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同样都是抗病毒治疗，为什么干扰素可以助力乙肝的临床治愈？

对于乙肝，大多数人的印象是乙肝可以治疗，但不能治愈，需要终身服药。但到了医疗技术如此发达的现在，这种观点就有些“刻板”了。

根据最新版也就是2022版《中国慢乙肝防治指南》的内容，对于符合条件的乙肝患者，经过聚乙二醇干扰素α治疗，可以实现临床治愈，安全停药[1]！

01什么是“临床治愈”？

所谓的乙肝“临床治愈”，是指经过治疗的乙肝患者在停止治疗后仍能保持：

表面抗原（HBsAg）转阴，伴或不伴（-HBs）表面抗体出现；

乙肝病毒基因（HBVDNA）持续低于检测下限；

肝功能保持正常；

B超等其他手段检测出肝脏组织没有其他病变。

不管使用何种治疗方案，只要符合上面的条件，就意味着患者达到了临床治愈[2]。

02为什么以往乙肝难以实现临床治愈？

之所以大家会产生“乙肝不能治愈，要长期服药”的观点，主要是因为过往乙肝的治疗手段单一，主要以核苷（酸）类似物（NAs）为主。如恩替卡韦、替诺福韦和丙酚替诺福韦等。

这类药物的作用机制是：当药物进入人体后，会竞争性地和乙肝病毒DNA进行结合，让乙肝病毒DNA无法发挥作用，从而阻断病毒的复制。

但对于整合到肝细胞内的病毒DNA（cccDNA），它却无可奈何。cccDNA依旧存在，如果停药，病毒就会再次繁殖[2]。

如果我们把乙肝病毒比作农田里的杂草，NAs类药物就相当于割草机，对于杂草，它只能一茬一茬地割掉，无法除根，一旦停止使用，那杂草就会继续生长，毁坏庄稼，破坏农田。

也正是由于NAs类药物特殊的作用机制，导致服用这类药物的乙肝患者需要长期吃药，一旦停药，乙肝就有可能卷土重来。这也让我们产生了“乙肝不能临床治愈”的印象。

但随着医疗技术的进步，这种观点已经有点“过时”了。最新版的指南指出，聚乙二醇干扰素α可以帮助慢乙肝患者，实现临床治愈，安全停药[1]。

03为什么干扰素可以助力乙肝的临床治愈？

可能有些患者就要问了，为什么聚乙二醇干扰素α可以助力乙肝的临床治愈呢？这还要从它的作用机制说起。

01免疫调节

聚乙二醇干扰素α可以通过增强某些蛋白分子的表达，提高身体的免疫功能，尤其是特异性免疫能力，使得免疫系统可以正确识别并杀死乙肝病毒，从而抑制病毒的免疫耐受，为实现临床治愈打下了“基础”。

02抗病毒

聚乙二醇干扰素α还具有抗病毒作用，它可以和被病毒感染的肝细胞结合，分泌多种抗病毒蛋白，抑制病毒的复制[3-4]。

我们还是把乙肝病毒比作杂草，聚乙二醇干扰素α相当于带有特殊效果的除草剂，不仅可以消灭杂草，而且能改善农田，让土壤（免疫系统）能够自发地杀灭杂草。这样，即便我们后续不再打除草剂，农田也能长时间保持正常。

不难发现，和NAs类药物相比，聚乙二醇干扰素α有着免疫调节的独特机制，能恢复机体对于乙肝病毒的识别和杀灭能力。

如由任红教授和胡鹏教授牵头的一项临床研究中证实，对于部分接受了NAs治疗的乙肝患者，经过聚乙二醇干扰素α治疗后，身体可以实现持续的免疫能力，获得真正意义上的临床治愈，实现安全停药[5]。

另外，欧洲的慢乙肝防治指南中也指出，对于HBeAg阳性患者，实现HBeAg血清学转换的最佳选择是接受聚乙二醇干扰素治疗。

而HBeAg阴性患者想要通过有限疗程实现安全停药后，还能持久应答，可能的唯一选择是接受聚乙二醇干扰素治疗[6]。

更加令人惊喜的是，有一些研究也表明，实现临床治愈的患者，体内cccDNA也显著下降，部分患者甚至已经检测不到，已经走在了完全治愈的道路上[7]。

总结

聚乙二醇干扰素α凭借其独特的作用机制，在临床试验中也表现优异，已经成为目前慢乙肝患者实现临床治愈的重要工具之一。

国内外指南给出的临床治愈方案大多数也是基于聚乙二醇干扰素α的治疗方案。因此，对于有条件的乙肝患者可以在医生的指导下考虑进行聚乙二醇干扰素α治疗，以实现临床治愈，安全停药。

参考文献：

[1]慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）

[2]叶青.乙肝临床治愈的药物治疗[J].开卷有益-求医问药,2023(08):23-24.

[3]庞立丽,段招军,罗迪贤,陈宏翔,邓启文,侯云德.干扰素作用机制的研究进展[J].皮肤科学通报,2021,38(06):485-491+2.

[4]《干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响》黄重发,朱清,付启梅,卜全慧,施斌斌.

[5]HuPeng,ShangJia,ZhangWenhong,etal.HBsAgLosswithPeg-interferonAlfa-2ainHepatitisBPatientswithPartialResponsetoNucleos(t)ideAnalog:NewSwitchStudy[J].JournalofClinic