强心苷心律失常.ppt

******************************************************************************************第32页,共58页，2024年2月25日，星期天第33页,共58页，2024年2月25日，星期天一、抗心律失常药的基本作用机制1、降低自律性：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流，通过增加最大舒张电位、降低动作电位4相自动除极速率（β拮抗）提高动作电位的发生阈值（钠钙通道阻断）→增大静息膜电位（腺苷、Ach）延长动作电位时程（钾通道阻断）自律性↓第34页,共58页，2024年2月25日，星期天β受体拮抗药钠／钙通道阻滞药腺苷和乙酰胆碱钾通道阻滞药第35页,共58页，2024年2月25日，星期天2、减少后除极与触发活动减少早后除极（EAD）：缩短APD药①促进复极②抑制早后除极上升支内向离子流及提高阈电位水平③增加外向复极电流→最大舒张电位↑减少晚后除极（DAD）：减少细胞内Ca2+的蓄积（钙拮抗药）抑制一过性Na+内流（钠通道阻断）第36页,共58页，2024年2月25日，星期天第37页,共58页，2024年2月25日，星期天3、消除折返①改变传导性：增强膜反应性加快传导→取消单向传导阻滞降低膜反应性减慢传导→变单向阻滞为双向阻滞②延长有效不应期→折返冲动落在不应期内而消失钠、钾通道阻滞药→快反应细胞ERP↑钙通道阻滞药→慢反应细胞ERP↑①APD↑，ERP↑↑→ERP绝对↑②APD↓↓，ERP↓→ERP相对↑③相邻细胞不均一的ERP趋向均一化第38页,共58页，2024年2月25日，星期天第39页,共58页，2024年2月25日，星期天二、抗心律失常药物的分类分四类：Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药Ⅲ类延长动作电位时程药Ⅳ类钙通道阻滞药第40页,共58页，2024年2月25日，星期天（一）Ⅰ类钠通道阻滞药复活时间常数（τrecovery）从药物归通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间。根据τrecovery又分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc1.Ⅰa类τrecovery1~10s，适度阻滞钠通道动作电位0相上升速率↓，不同程度抑制K+、Ca2+通透性→APD↑，ERP↑↑代表药：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺、阿普林定第41页,共58页，2024年2月25日，星期天2.Ⅰb类τrecovery11s，轻度阻滞钠通道动作电位0相上升速率轻度↓，自律性↓，APD↓或不影响代表药：利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡胺3.Ⅰc类τrecovery10s，明显阻滞钠通道动作电位0相上升速率轻度↓↓→传导↓↓代表药：普罗帕酮、氟卡尼第42页,共58页，2024年2月25日，星期天（二）Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-钙电流增加减慢4相舒张除极速率→自律性↓降低0相上升速率→传导↓代表药：普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔、艾司洛尔第43页,共58页，2024年2月25日，星期天(三）Ⅲ类延长动作电位时程药选择性延长APD、ERP，与抑制钾电流有关对动作电位幅度和去极化速率影响小。代表药：胺碘酮、溴苄胺（四）Ⅳ类钙通道阻滞药抑制L-型钙电流→窦房结自律性↓；房室传导↓代表药：维拉帕米、硫氮卓酮、双苯吡乙啶（五）其他类腺苷、强心苷第44页,共58页，2024年2月25日，星期天三、麻醉期间常用的抗心律失常药利多卡因属Ⅰb类[体内过程]口服吸收良好，但首关消除明显，且口服易恶心、呕吐，常静脉给药，作用时间较短，常用静脉滴注维持疗效。第45页,共58页，2024年2月25日，星期天[药理作用]1.传导速度①治疗量对希-普系统没影响②细胞外K+浓度↑→传导↓↑（+）③血液酸性④心肌缺血部位：细胞外K+浓度↑，血液偏于酸性→传导↓，防止心梗后室颤⑤血K+↓或部分除极：利多卡因促K+外流→普氏纤维超极化→传导↑⑥高浓度