急性肾小管坏死中肾小球功能的受累机制.pptx

急性肾小管坏死中肾小球功能的受累机制

缺血再灌注损伤引发氧化应激

炎症反应导致细胞因子释放

肾小管上皮细胞凋亡

固有细胞功能障碍

肾血管收缩性增加

肾小球血流量减少

肾小球滤过率下降

尿蛋白增加ContentsPage目录页

缺血再灌注损伤引发氧化应激急性肾小管坏死中肾小球功能的受累机制

缺血再灌注损伤引发氧化应激缺血再灌注损伤的氧自由基产生机制：1.缺血期间，ATP耗竭导致离子泵功能障碍，钙离子内流，线粒体功能障碍，产生活性氧（ROS）。2.再灌注时，氧气恢复，电子传递链异常，产生超氧阴离子自由基（O2-）和氢过氧化物（H2O2）。3.氧自由基通过脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤导致细胞损伤和凋亡。缺血再灌注损伤的抗氧化防御系统受损：1.缺血期间，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶活性下降，导致ROS清除能力下降。2.再灌注时，铁离子释放，催化芬顿反应，产生羟基自由基（OH），进一步加重氧化损伤。3.缺血/再灌注损伤后，抗氧化基因表达下调，抗氧化酶合成减少，加剧氧化应激。

缺血再灌注损伤引发氧化应激缺血再灌注损伤的炎症反应：1.缺血/再灌注损伤激活炎症反应，释放促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL）。2.炎症细胞浸润肾小管，产生更多的ROS和促炎因子，放大炎症反应。3.炎症反应加重氧化应激，促进细胞凋亡和纤维化。缺血再灌注损伤的血管内皮功能障碍：1.缺血/再灌注损伤损伤血管内皮细胞，导致血-肾小管屏障破坏。2.内皮细胞释放促炎因子和血管收缩因子，加剧血管炎症和收缩。3.血管内皮功能障碍导致局部缺血加重，进一步促进氧化应激和损伤。

缺血再灌注损伤引发氧化应激缺血再灌注损伤的肾小管上皮细胞凋亡：1.氧化应激和炎症反应激活肾小管上皮细胞凋亡途径。2.凋亡细胞释放促炎因子和髓质来源肾窦抑制因子（NGAL），加重损伤。3.肾小管上皮细胞大量凋亡导致肾小管损伤和功能丧失。缺血再灌注损伤的肾小球系膜细胞损伤：1.缺血/再灌注损伤激活系膜细胞，释放ROS和促炎因子。2.系膜细胞损伤导致基底膜增厚和肾小球滤过率下降。

炎症反应导致细胞因子释放急性肾小管坏死中肾小球功能的受累机制

炎症反应导致细胞因子释放炎症反应导致细胞因子释放：1.肾小管上皮细胞和驻留肾小管巨噬细胞在急性肾小管坏死（ATN）中启动释放炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和IL-8。2.这些细胞因子促炎性级联反应，包括中性粒细胞募集、粘附分子表达增强、活性氧和蛋白酶释放，这些过程均会导致肾小管和间质损伤。3.细胞因子还可激活肾小球内皮细胞和系膜细胞，从而增加血管通透性和基底膜蛋白合成，导致蛋白尿和肾小球滤过率（GFR）下降。肾小管损伤导致肾小球功能受累：1.ATN中的肾小管损伤可导致肾小球毛细血管内压下降，从而导致血浆流量减少和GFR下降。2.肾小管损伤还会导致盐和水的重吸收失调，从而导致水肿、电解质紊乱和代谢性酸中毒，这些都会损害肾小球的功能。3.此外，肾小管损伤可释放毒性物质进入肾小球，导致肾小球内皮细胞和系膜细胞进一步损伤。

炎症反应导致细胞因子释放免疫介导的肾小球损伤：1.ATN中的炎症反应可激活抗原呈递细胞，如肾小管上皮细胞和树突状细胞，从而启动适应性免疫应答。2.激活的T细胞和B细胞释放抗体和促炎细胞因子，靶向肾小球基底膜和其他抗原，导致免疫复合物形成和肾小球毛细血管壁损伤。3.免疫介导的损伤可导致肾小球滤过屏障破坏、蛋白尿和GFR进行性下降。血栓形成和微循环障碍：1.ATN中的炎症反应可激活凝血级联反应，导致血小板聚集和纤维蛋白沉积，从而形成肾小球毛细血管内的血栓。2.血栓形成阻碍血流，导致缺血和肾小球功能进一步受损。3.微循环障碍还可导致肾小球滤过压降低和GFR下降。

炎症反应导致细胞因子释放肾小球固有细胞损伤：1.炎性细胞因子和血流动力学改变可直接损害肾小球内皮细胞、足细胞和系膜细胞。2.这种损伤可导致基底膜蛋白合成异常、足细胞融合消失和系膜细胞增殖，从而破坏肾小球滤过屏障。3.肾小球固有细胞损伤会导致蛋白尿增加和GFR进行性下降。血管内缺血性损伤：1.ATN中的血管收缩和血栓形成可导致肾小球毛细血管血流减少，导致缺血性损伤。2.缺血会损害肾小球内皮细胞和足细胞，导致基底膜通透性增加和蛋白尿。

肾小管上皮细胞凋亡急性肾小管坏死中肾小球功能的受累机制

肾小管上皮细胞凋亡肾小管上皮细胞凋亡1.缺氧-再灌注损伤：急性肾小管坏死中，缺氧-再灌注损伤导致肾小管上皮细胞产生过多活性氧（ROS），引起氧化应激，诱导细胞凋亡。2.肾毒