化学药品检验中应注意的问题.pptx

化学药品检验中应注意的问题安康市食品药品检验检测中心朱清丽2014.3一、实验准备与操作中应注意的问题1、玻璃仪器的清洗及干燥①清洗标准：内壁上附着的水膜均匀，既不聚成水滴，也不成股流下。常用的烧杯、三角瓶、量筒等一般玻璃仪器洗涤时，先用自来水冲去灰尘，再用毛刷蘸取洗衣粉等洗涤剂直接刷洗内外表面。最后用自来水冲洗干净，用纯化水淋洗三次。滴定管、比色管、容量瓶和移液管等量器不用毛刷刷洗，根据油污程度选择适当的洗涤剂清洗。新购买的玻璃器皿可先用0.5%的去污剂洗刷，再用自来水洗净，然后浸泡在1%～2%盐酸溶液中过夜（不可少于4小时），再用自来水冲洗，最后用纯化水冲洗两次。②干燥控干干燥法：又叫风干，是最简单易行的干燥方法烘干干燥法：将仪器放入烘箱中，控制温度在105℃左右烘干。（容量瓶等精密刻度玻璃仪器不适用）吹干干燥法：用电吹风快速吹干玻璃器皿。烤干干燥法：用酒精灯或红外灯加热烤干玻璃器皿。有机溶剂干燥：对一些不能加热的厚壁或有精密刻度的仪器，如试剂瓶、吸滤瓶、容量瓶、滴定管等，可加入少量易挥发且与水互溶的有机溶液（如无水乙醇、甲醇等），转动仪器使溶剂浸润内壁后倒出。如此反复操作2～3次，便可借助残余溶剂的挥发将水分带走。2、取样要求具有科学性、真实性与代表性取样量：设样品总件数为X当X≤3时，每件取样；当3＜X≤300时，按随机取样；当X＞300时，按随机取样；3、滤纸的选择类型：定量分析滤纸、定性分析滤纸、层析定性分析滤纸定量分析滤纸：用于定量化学分析中重量法分析试验和相应的分析试验。定性分析滤纸：用于定性化学分析和相应的过滤分析。4、影响实验的各种因素仪器：比对、测试条件操作：严格按标准要求规范对照品：来源、纯度、水分、换算、对照品溶液的稳定性样品：贮存条件、均一性滴定液及试剂：重新标化、更换试剂并重新配备eg.奥美拉唑肠溶胶囊释放度问题用不同厂家试剂配制的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液实验结果：上海某一厂20%国药集团90%广东金砂90%谷维素片（含量应为标示量的95.0%~105.0%)不同振摇时间对实验结果的影响10min93.4%30min96.2%100min97.0%阿司匹林片中游离水杨酸由于阿司匹林非常容易分解，所以时间控制很重要。必须是临用新配。二、溶出度实验中应注意的问题1、溶出度（释放度）的基本概念（1）溶出度：指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。——《中国药典》2010年版（2）溶出度试验：是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的方法。（3）溶出度测定法：是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操作。——《中国药品检验标准操作规范》2010年版2、影响溶出度的因素（1）温度的影响a、外围水浴高度应超过溶出杯里液面的高度，保证杯中溶出介质的温度；b、当溶出介质中有机相比例较大时，注意预热和试验过程中介质挥发，需要使用密封性良好的溶出仪。从杯架板杯孔往水浴箱里注入蒸馏水，并使水位达到红色标线（2）溶出介质脱气的影响a、溶液中的气泡在转篮中聚集，会堵塞转篮孔隙，改变了筛网的孔隙率，从而影响了药物的溶出。b、气泡与药物相连降低了与溶剂接触的表面，或改变了比重而使崩解和解聚过程改变。c、气泡与聚集颗粒结合，使溶剂部颗粒的浓度及颗粒均匀度随意改变。d、溶入的气体有时会明显改变有效成分的性质。e、温度改变时小气泡释放出，对液体流型产生影响。f、改变溶出介质的pH值。脱气的方法：a、煮沸法：煮沸15分钟b、抽滤法：加热至约41℃，趁热减压0.45μm过滤c、超声法：减压超声脱气5分钟以上d、真空脱气：取溶出介质在缓慢搅拌加热至41℃，并在真空条件下不断搅拌5分钟以上(真空脱气仪）（3）投样与取样操作的影响a、投样篮法：分别置于干燥转篮中，同时投入六个杯中，自接触溶出介质时开始计时。浆法与小杯法：逐片投入溶出杯中，在30秒内完成投样自第一个样品接触溶出介质开始启动搅拌并计时。b、取样在达到该品种规定的溶出时间时，应在仪器开动的情况下取样。自6杯中完成取样，时间一般应在1min内。取样至滤过应在30s内完成。c、滤膜吸附影响过滤时滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，滤膜吸附一定量后达到饱和，不再吸附。（滤膜用蒸馏水浸泡）吸附量2%以下时可忽略不计；如果滤膜的吸附较大，可以将滤膜在水中煮沸1h以上，如果吸附仍很大