制药车间--混合 GMP作业.pdfVIP

、目的：使处方中各成分含量均已，以保证用药剂量准确、安全有效。保证制剂产品中各

成分的均匀分布。

2、混合过程是以细微粉体为主要对象，因此具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散

性强等特点。粒子的形状、大小、表面粗糙度不均匀；混合成分多，有时可达十数种；微量

混合时，最少成分的混合比率（稀释倍数）较大等。都对混合操作带来一定难度，然而在制

剂生产过程中混合操作的意义却非常重大。

其意义在于：混合结果的好坏直接影响制剂的外观及内在质量。如在片剂生产中，混合

不好会出现斑点，崩解时限、强度不合格，影响药效等。特别是含量非常低的毒性药物、长

期连续服用的药物、有效血药浓度和中毒浓度接近的药物等情况，主药含量不均匀将对生物

利用度及治疗效果带来极大的影响，甚至带来危险。

二、混合的方法

1、对流混合（convectivemixing）：固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进

行的总体混合。

2、剪切混合（shearmixing）：在粒子群内应力作用下产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态

而进行的局部混合。

3、扩散混合（diffusivemixing）：相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部

混合。

上述的三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。只不过所

表现的程度因混合器的类型、粉体性质、操作条件等不同而存在差异。

如水平转筒混合器以对流混合为主；搅拌混合器以强制的对流与剪切混合为主。一般来说，

在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用，随后扩散的作用增加。

注意事项：避免混合时间过长。不同粒径的自由流动粉体以剪切和扩散机理混合时常伴

随分离，而影响混合程度。

三、应用中的混合方法

常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。在大批量生产中的混合过程多采用

搅拌或容器旋转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的

四、混合操作要点

1、固体物料:物料密度差较大时：先装密度小的物料，再装密度大的物料。

2、混合物料：两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；若组

分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（即将量大的药物研细，以

饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混

合至全部混匀，再过筛混合即成。适用在含有剧毒药品、贵重药品）混合。

：加重字体为特点）

、容器旋转型混合机：水平圆筒型混合机、V型混合机、双锥型混合机备。

a.水平圆筒型混合机：筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落

的反复运动中进行混合。总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混合为主。

该水平圆筒型混合机的混合度较低，但结构简单、成本低。操作中最适宜转速为临界转速

的70%～90%；最适宜充填量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为30%。

b.V型混合机：由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉角=80～81°，直径与长度之比

为0.8～0.9。物料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再使这两部分物料重新汇合在一起，这

样反复循环，在较短时间内即能混合均匀。对流混合为主。该V型混合机在较短时间内即

能混合均匀，混合效率高，应用非常广泛。操作中最适宜转速可取临界转速的30%～40%；

最适宜充填量为30%。

c.双锥型混合机：在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。

混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型混合机。本机将粉末或粒状物料通过真

空输送或人工加料到双锥容器中，随着容量的不断旋转，物料在容器中进行复杂的撞击运动，

达到均匀的混合。该双锥型混合机工作效率较高，节约能源、操作方便、劳动强度低。适

用于医药、化工、食品、建材等行业的粉状、粒状物料的混合。

2、容器固定型混合机：搅拌槽型混合机、锥形垂直螺旋混合机、锥型双螺旋混合机。

a.搅拌槽型混合机:由断面为U型的固定混合槽和内装螺旋状二重带式搅拌桨组成，搅拌

桨可使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向运动的过程中达到均匀混合。混合时以剪

切混合为主，混合时间较长，但混合度与V型混合机类似。混合槽可以绕水平转动，以便

于卸料。这种混合机亦可适用于造粒前的捏合（制软材）操作。

b.锥形垂直螺旋混合机：由锥形容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成。在混合过程

中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下