毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南.docx

C1-Internaluse

C1-Internaluse

27-

C1-Internaluse

C1-Internaluse

附件1

毒理学关注阈值（TTC）

方法应用技术指南

中国食品药品检定研究院

目录

TOC\o"1-3"\h\z\u一、概述 3

二、适用范围 3

三、术语和释义 3

四、物质分类 4

五、评估程序 5

六、混合物 7

附录1 8

附录2 19

附录3 20

附录4 24

一、概述

毒理学关注阈值（ThresholdofToxicologicalConcern，TTC）方法是基于化学物质低于一定阈值的暴露剂量对人体产生的危害风险极低的基本假设。关键是确定是否适用于TTC，且不能低估暴露量。

本指南介绍了TTC在化妆品安全评估中的应用，明确了TTC方法的适用范围、术语和释义、物质分类、评估程序以及混合物的使用要求。

二、适用范围

本指南适用于化学结构明确，含量较低且缺乏系统毒理学研究数据的化妆品原料或风险物质。

以下原料或风险物质不适用于本指南，包括：金属或金属化合物、强致癌物（如黄曲霉毒素、亚硝基化合物和联苯胺类等）、蛋白质、类固醇、高分子质量的物质、有很强生物蓄积性物质以及放射性化学物质等；纳米原料、无机物、具有吸入风险的原料在评估其吸入暴露途径的安全风险性时；具有防腐、防晒、着色、染发和祛斑美白功能的原料。

三、术语和释义

（一）毒理学关注阈值（ThresholdofToxicologicalConcern，TTC）

在该暴露水平下，预计不存在危害人类健康的风险。

（二）全身暴露量（SystemicExposureDosage，SED）

通过各种暴露途径进入体循环的待评估物质的预计量，通常以μg/kgbw/day表示。

（三）DNA反应性致突变物/致癌物（DNA-ReactiveMutagens/Carcinogens）

直接作用于DNA，可能导致DNA损伤或复制错误的物质或通过与DNA作用诱导细胞癌变的物质。

（四）Cramer类别（CramerClass）

在TTC评估中，根据化学物质的分子结构和毒性将化学物质分为三类，分别为CramerI类、CramerII类和CramerIII类。

四、物质分类

根据待评估物质是否具有遗传毒性或遗传毒性/DNA反应性警示结构，分为DNA反应性致突变物/致癌物和非DNA反应性致突变物/致癌物。

（一）DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值

DNA反应性致突变物/致癌物的TTC为0.0025μg/kgbw/day，基于标准成人体重60kg。

（二）非DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值

根据待评估物质化学结构和代谢物安全性相关的问题或应用国际公认的化合物结构评估软件判断Cramer类别，分类流程见附录1。非DNA反应性致突变物/致癌物分为CramerI类、CramerII类和CramerIII类物质。

CramerI类：具有简单化学结构，能被有效代谢的物质，其经口毒性较低。包括：支链无环脂肪烃、普通碳水化合物、普通萜类、不具有特定官能团脂肪族化合物的磺酸盐或氨基磺酸盐等。这类物质的TTC为46μg/kgbw/day，基于标准成人体重60kg。

CramerIII类：具有不能初步假定安全性高、甚至可能显示出有明显的毒性或含有反应性官能团化学结构的物质，包括含脂肪族仲胺、氰基、亚硝基、重氮、三氮烯或季铵氮原子的化合物；含除碳、氢、氧、氮或二价硫以外元素且这些元素非以简单阴阳离子形式存在的物质；某些苯衍生物；某些杂环物质；含有三种以上特定官能团且包含游离不饱和杂原子的脂肪族物质等。这类物质的TTC为2.3μg/kgbw/day，基于标准成人体重60kg。

CramerII类：具有比CramerI类物质毒性强、但不像CramerIII类物质具有明显毒性结构特征的物质。包括除醇、醛、侧链酮、酸、酯之外没有其他官能团的物质；含简单取代基的单碳环且无环缩醛或缩酮的化合物，单环烷酮或带有或不带有环酮的双环物质等。这类物质的TTC为2.3μg/kgbw/day，基于标准成人体重60kg。

五、评估程序

依次按以下步骤开展评估，评估程序流程图见附录2。

（一）判断待评估物质是否符合TTC的适用范围

判断待评估物质是否符合TTC方法的适用范围。如果符合，可采用TTC方法对该物质开展评估。如果不符合，需要按照《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》（以下简称《导则》）要求进行安全评估。

（二）计算全身暴露量（SED）

按照《导则》中4.3规定的方法计算待评估物质的SED。

（三）待评估物质是否为DNA反应性