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PARG引起的肿瘤局部免疫状态变化在大肠癌浸润转移中的作用及可能机制的开题报告

题目：PARG引起的肿瘤局部免疫状态变化在大肠癌浸润转移中的作用及可能机制

一、研究背景：

大肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。肿瘤浸润转移是大肠癌治疗失败和死亡的主要原因之一。研究表明，免疫系统在肿瘤浸润转移中发挥着重要作用，然而，要想提高肿瘤免疫疗效并防止肿瘤的浸润转移，需要深入了解免疫相关的肿瘤信号通路。

多ADP核糖基酶（PARG）是一种广泛参与DNA修复的蛋白质，但其在肿瘤中的作用及机制尚不完全清楚。近期，一些研究发现，PARG可以调控肿瘤微环境，影响肿瘤的生长和转移，但其在免疫调节中的作用及机制还需要进一步探究。

二、研究目的：

本研究旨在探究PARG对大肠癌浸润转移中免疫状态的影响及可能机制。具体目的如下：

1.通过分析肿瘤组织中PARG的表达变化及其与预后的关系，探讨PARG在大肠癌中的作用；

2.探究PARG是否能够影响肿瘤微环境，进而影响肿瘤的浸润转移；

3.进一步探究PARG对大肠癌免疫状态的调控作用及机制，阐述其可能的信号通路。

三、研究内容：

1.采集大肠癌患者的肿瘤组织及周围正常组织，并通过组织芯片及免疫荧光染色法检测PARG的表达及与预后的关系；

2.建立大肠癌模型，利用CRISPR/Cas9技术构建PARG基因敲除的细胞株，并观察其对肿瘤微环境和浸润转移的影响；

3.通过流式细胞术、ELISA法等技术检测PARG敲除对肿瘤局部免疫状态（包括T细胞亚群及免疫因子）的影响，并分析其可能的信号通路。

四、研究意义：

通过对PARG在大肠癌浸润转移中的作用及机制的深入研究，可以更好地了解肿瘤免疫调节的信号通路，为肿瘤的防治提供新思路。此外，对于开展PARG作为抗肿瘤免疫治疗靶点的临床研究也具有一定的意义。