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两Gitelman综合征家系分子致病机制研究开题报告

一、项目背景

Gitelman综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其主要特征包括低镁血症、低血钾、代谢性碱中毒等。目前已有多项研究发现，Gitelman综合征与甲状腺素、血肾素-醛固酮系统、钙调素等有关。但是，这些研究仍无法解释Gitelman综合征的分子致病机制。

本项目的主要目标是通过研究两Gitelman综合征家系的分子致病机制，为Gitelman综合征的诊断、治疗及预防提供科学依据。

二、研究内容

1.收集病例：从浙江省某医院的Gitelman综合征病例中，筛选出两个家系作为研究对象。同时，收集该家系成员的体征、临床、生化检查等相关资料。

2.提取DNA及测序：从病人外周血中提取DNA，使用IlluminaHiSeq测序平台测序。

3.鉴定突变：对病人DNA序列进行比对，找出差异部分。根据筛选标准，选出可能引起Gitelman综合征的突变，并进行验证。

4.基因功能分析：对选出的突变，进行基因功能分析，探索相应基因与Gitelman综合征之间的关系。

三、研究意义

本研究有望揭示Gitelman综合征的分子致病机制，为其临床治疗及预防提供科学依据，同时也为相关遗传疾病研究提供新的思路和方法。

四、研究难点

本项目的难点主要包括以下三个方面：

1.数据量大：本项目涉及两个Gitelman综合征家系的多个成员，需要收集大量的体征、临床、生化检查等资料，同时提取DNA进行测序，数据量非常庞大。

2.突变鉴定：本项目需要从大量的DNA序列中鉴定出突变，而Gitelman综合征与多个基因有关，因此需要严格筛选标准。

3.基因功能分析：鉴定出的突变需要进行基因功能分析，需要借助生物信息学等技术手段，对突变的影响进行精细分析。

五、研究计划

1.第一年：

（1）收集两Gitelman综合征家系的临床资料，生化检查资料。

（2）提取两Gitelman综合征家系的DNA，进行测序。

2.第二年：

（1）对两Gitelman综合征家系的DNA序列进行比对，找出差异部分。

（2）根据筛选标准，选出可能引起Gitelman综合征的突变，并进行验证。

3.第三年：

（1）对选出的突变进行基因功能分析。

（2）撰写研究报告。