心肌成纤维细胞的直接重编程.pptx

诱导成纤维细胞直接重编程的研究进展;心脏成纤维细胞(CFs);一、诱导因子;诱导因子的研究进展;缺点：;二、载体;三、鉴定;3、电生理特性：

①使用膜片箝技术或微电极记录法可测得跳动细胞的动作电位；

②电耦合、静息电位、自发搏动；

4、功能：

①同步收缩、无心律失常；

②瘢痕区及心功能改善；

;四、相关机制;DeepakSrivastava相关团队进展;

1、2010年8月，Idea等基于实验室心肌细胞研究基础及iPS相关的启发，设计实验从14种心脏相关的转录因子中找出了CFs→iCMs的3种关键转录因子→GMT，并成功用GMT的慢病毒诱导出了iCMs；

2、2012年5月，QianLi等利用GMT的逆转录病毒对小鼠心梗区进行了在体重编程，并加入了前血管生成、成纤维细胞激活肽、胸腺素β来进行改进；

3、2012年8月，Ingawa等利用GMT对小鼠心梗区进行了在体重编程，并将构建了GMT的多顺反子逆转录病毒来提高诱导效率；

4、2013年9月，Ji-dongFU等利用GMT对人源性小鼠心梗区进行了在体重编程并加入了MESP1、ESRRG、Myocardin、ZFPM2、TGF-β进行改进；;5、2014年11月，QianLi等基于GMT表达量不一可能对CF转分化为iCM有影响，构建了MGT的所有六种多顺反子mRNA结构，并得出按MGT排列得到的高M低G、T表达为最佳；

6、2016年2月，QianLi等基于构建好的MGT多顺反子研究了CFs→iCMs中涉及的组蛋白修饰及DNA甲基化，认为存在特殊的转录激活CpG岛；

7、2016年3月，QianLi等基于Bim1通路是CF转分化为iCM中重要的诱导屏障，研究得出敲除Bim1基因后用M、T即可诱导重编程。

;感兴趣的研究领域;研究思路;

1、寻找新的转录因子（我选择的思路）

2、基于目前研究较深的GMT去探索CFs→iCMs的其他机制，如组蛋白的乙酰化修饰或其他修饰、GMT表达涉及的相关信号通路等

3、寻找可行的纯小分子诱导剂

4、RNA甲基化诱导或涉及的RNA甲基化机制/通路？;想了好久也想不到什么好的思路，大部分想到的人家都已经做了，这个思路算是临时起意吧。

主要是想通过纤维细胞与心肌细胞的融合，或纤维细胞与心肌祖细胞的融合，使其出现心肌细胞的优势表达，从而寻找可能的特异转录因子。（当然也考虑过核移植，不过效率太低达不到数量要求）

因为没人研究过这两个细胞的融合，所以这种猜想缺少理论和实验依据，而且我对细胞融合这个领域还没怎么去研究。