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质谱技术在抗肿瘤药物分析及疗效预测中的作用

韩晓红

中国医学科学院肿瘤医院

检验科

抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室

质谱仪的发展

Ø第一台质谱仪：1912年，J.J.Thomson；

Ø早期应用：原子质量、同位素相对丰度等；

Ø40年代：高分辨率质谱仪出现，有机化合物结构分析；

Ø60年代末：色谱-质谱联用仪出现，有机混合物分离分析；

Ø80年代以来：迅速发展。

Ø同位素质谱、有机质谱、无机质谱。

质谱分析过程

质谱分析过程：

1.样品通过进样系统进入离子源，由于结构性质不同而电离为各种不同质荷比（m/z）的气

态离子（母离子、碎片离子）；

2.带有样品信息的离子被加速进入质量分析器，不同的离子在质量分析器中被分离并按质

荷比大小依次抵达检测器，经纪录即得到按质荷比排列的离子质量谱，也就是质谱(mass

spectrum)。

质谱：

丰度

按离子的质荷比的大小依次排列形成的图谱。

质谱分析法：

根据质谱给出的信息，进行的定性、定量、结构分析。m/z

进样系统离子源质量分析器离子检测器记录（质谱图）

第一部分：液相色谱质谱联用仪

（LC-MS)

p液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术:将色谱对复杂样品的高分离能力，

与MS具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的

优点结合。

主要运用于：

1.天然产物鉴定；

2.生物制药及药物代谢分析；

3.食品成分分析；

4.蛋白质及多肽分析；

5.农药及兽药残留分析。

LC-MS联用的方法开发

影响LC-MS联用的主要因素

p样品结构和性质

p气流和温度

p合适的电压p质谱条件的优化

p流动相的形成p色谱条件的优化

p流速的影响p样品预处理的优化

p色谱柱的温度、直径

p等度还是梯度

p杂质的影响

验证组OS

LC-MS技术检测小分子药物不同给药方式血药浓度

对照组OS（未接受TKI治疗）

检测患者口服给药及静脉给予拓扑替康的血药浓度，分析药物的绝对生物利用度

（45.80±11.8%和39.72±15.9%）

LiN…HanXH,.BiomedPharmacother.2013,67(8):801-6

验证组OS

LC-MS技术检测脂质体包裹小分子药物血药浓度

对照组OS（未接受TKI治疗）

检测患者体内总的和游离的多西他赛脂质微球的血药浓度

超滤法结合LC-MS

DuP,…HanXH.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2014Sep15;967:28-35.

验证组OS

LC/Q-TOFMS技术检测鉴定小分子药物代谢物

成功鉴定了埃克替尼

药物的29种代谢物

液相色谱/四极杆飞行时间质谱