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**LikeanyotherRTK,normally,RETfunctionsastransducingsignalsinresponsetoextracellularstimuli.Thisisthereceptor,afterbindingoftheligand,GDNF,andthecoreceptorsGFR,theRETreceptorisactivated,leadingtodimerizationbythecysteine-richregion.Andthenthedimerizedreceptorinducetheconformationalchangeintheintracellulartyrosinekinasedomainsandleadtoautophosphorylationandfurtheractivationofthedownstreamsignalingpathwaysrelatedtocellgrowthandsurvival.**Ifthereisanintroductionofmutationintheextracellulardomain,thedimerizationofthereceptorcouldbeachievedintheabsenceofligandbinding.Ifthemutationoccursintheintracellulardomain,yougetdirectautophosphorylationwithoutligandbindingordimerizaitonofthereceptors.Inbothcases,theRETsignallingpathwaywillbeactivated,whichcancauseunregulatedcellsurvivalandMTC.**ThecancerphenotypeisassociatedwithactivatingRETmutation.Thistablesummarizethemissensemutationandtherelatedtumortype.FMTCisfamiliarMTCwithoutothercancersyndrome;MEN2AisasyndromewithMTC,pheochromocytomaandhyperparathyroidism;MEN2BisMTCplusmucosalneuroma.Codon634islocatedintheextracellularCysteinerichregion,whichisimportantforthedimerizationoftheRETreceptor,mutationinthiscodonaccountforover90%ofMEN2A;codon918isintheintracellulartyrosinekinasedomain,whichisthephosphorylationportionofthereceptor,about98%MEN2Bpatientshave918mutation.Besides,therehavebeenacoupleofdeletionmutationreportedonlyinsporadicMTCpatients.Inaword,thereisastrikingcorrelationbetweengenotypeofRETmutationandphenotypeofthetumor.MEN2就诊原因2002-2013年瑞金医院53个家系135例患者分析，先证者MEN2A45例，MEN2B8例甲状腺肿物是最常见就诊原因瑞金医院未发表资料第31页,共56页，2024年2月25日，星期天MEN2---肿瘤组分62.2%以甲状腺髓样癌为首发，35.8%以嗜铬细胞瘤为首发98%发生髓样癌，69.8%患者并发髓样癌与嗜铬MEN2AMEN2BTotal病例数(n)45853性别(M/F)16/295/321/3
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