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MSI-HS结直肠癌差异表达分子的筛选及其在免疫治疗中的意义的开题报告

摘要：

结直肠癌是全球第三大癌症，而微卫星高度不稳定性（MSI-H）是结直肠癌最常见的分子亚型之一。免疫治疗已经成为治疗MSI-H结直肠癌的有效方法，但是在个体中存在肿瘤免疫耐受。因此，确定MSI-H结直肠癌的分子亚型和相关的免疫耐受性相关基因非常重要。在本文中，我们将介绍通过分析不同样本的转录组数据来筛选MSI-H结直肠癌差异表达分子的方法，并将尝试鉴定其中与免疫治疗相关的分子，以期取得更好的治疗效果。

关键词：结直肠癌，MSI-H，免疫治疗，差异表达分子，免疫耐受性

1.背景

结直肠癌是全球第三大癌症，占据世界癌症发病率的10％左右（1）。在结直肠癌的分子亚型中，微卫星高度不稳定性（MSI-H）是最常见的一种。大约15％的结直肠癌患者具有MSI-H表型，这种表型与DNA不稳定性、突变积累和基因复制不良有关（2）。MSI-H结直肠癌表现出更好的预后和更高的T细胞浸润程度（3,4）。因此，MSI-H结直肠癌已成为免疫治疗的重要治疗对象。

免疫治疗已被证明在治疗MSI-H结直肠癌中具有显著的治疗效果。PD-1/PD-L1抑制剂是目前用于治疗MSI-H结直肠癌的主要药物，但是在个体中存在肿瘤免疫耐受（5）。因此，确定MSI-H结直肠癌的分子亚型和相关的免疫耐受性相关基因非常重要。

2.研究目的

本文旨在通过转录组数据分析来筛选出与MSI-H结直肠癌有关的差异表达分子，并找到与免疫治疗相关的分子，以期提高MSI-H结直肠癌治疗的效果。

3.研究方法

我们将使用公共数据库如TCGA和GEO中可用的MSI-H结直肠癌转录组数据。通过差异表达分析，我们将筛选出与MSI-H结直肠癌相关的基因，并使用功能富集分析（GO、KEGG通路、GSEA）进一步确定分类。接着，我们将选择一些与免疫治疗相关的基因进行分析，例如PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3和TIM-3等免疫耐受性相关基因。最后，我们将验证这些分子在MSI-H结直肠癌中的表达，并将与治疗反应和预后相联系。

4.预期结果

我们预计可以筛选出和MSI-H结直肠癌相关的差异表达基因，并找到一些免疫治疗相关的基因。这些基因可能成为新的免疫治疗靶点，以提高MSI-H结直肠癌治疗的效果。我们还预计能够发现一些免疫治疗相关的基因，它们可能预测MSI-H结直肠癌患者对免疫治疗的反应和预后。

5.总结

本文将介绍通过分析MSI-H结直肠癌的转录组数据来筛选差异表达分子的方法，并将尝试鉴定与免疫治疗相关的分子。我们的研究将有助于识别新的免疫治疗靶点，并提高MSI-H结直肠癌的治疗效果。