噻吗心安的毒性学研究.pptx

噻吗心安的毒性学研究

噻吗心安的急性毒性评价

噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价

噻吗心安的生殖毒性评价

噻吗心安的致突变性评价

噻吗心安的致癌性评价

噻吗心安的免疫毒性评价

噻吗心安的对环境的影响

噻吗心安的毒代动力学研究ContentsPage目录页

噻吗心安的急性毒性评价噻吗心安的毒性学研究

噻吗心安的急性毒性评价噻吗心安的急性毒性1.经口LD50：大鼠为113mg/kg，小鼠为203mg/kg，兔子为130mg/kg，狗为132mg/kg；2.经皮LD50：大鼠为1000mg/kg；3.吸入LC50（4h）：大鼠为0.56mg/L，小鼠为0.33mg/L。噻吗心安的亚急性毒性1.28天大鼠经口毒性研究：剂量为0、15、30和60mg/kg/d，NOAEL为15mg/kg/d，目标器官为肝脏和肾脏；2.28天犬经口毒性研究：剂量为0、3、10和30mg/kg/d，NOAEL为3mg/kg/d，目标器官为肝脏和心脏；3.90天大鼠经口毒性研究：剂量为0、1、10和50mg/kg/d，NOAEL为1mg/kg/d，目标器官为肝脏和甲状腺。

噻吗心安的急性毒性评价噻吗心安的生殖毒性1.大鼠两代生殖毒性研究：剂量为0、15、50和150mg/kg/d，NOAEL为50mg/kg/d，未见对生殖能力和后代发育产生影响；2.兔生殖毒性研究：剂量为0、20、60和200mg/kg/d，NOAEL为60mg/kg/d，未见对胎儿发育产生影响；3.小鼠孕期暴露研究：剂量为0、10、30和100mg/kg/d，NOAEL为30mg/kg/d，未见对胎儿发育产生影响。噻吗心安的遗传毒性1.Ames试验：噻吗心安在所有剂量下均未显示致突变性；2.小鼠微核试验：噻吗心安在所有剂量下均未显示致微核性；3.染色体畸变试验：噻吗心安在所有剂量下均未显示致染色体畸变性。

噻吗心安的急性毒性评价噻吗心安的免疫毒性1.小鼠免疫毒性研究：噻吗心安在所有剂量下均未显示免疫抑制作用；2.大鼠免疫毒性研究：噻吗心安在所有剂量下均未显示免疫刺激作用。噻吗心安的致癌性1.大鼠致癌性研究：剂量为0、25、75和225mg/kg/d，实验持续2年，未见致癌性；

噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价噻吗心安的毒性学研究

噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价亚急性口服毒性：1.大鼠经口给予噻吗心安1200mg/kg，未见死亡或明显毒性反应；2.犬经口给予噻吗心安500mg/kg，未出现死亡或不良反应，表明噻吗心安急性毒性较低。亚急性静脉毒性：1.大鼠静脉注射噻吗心安10mg/kg，未出现死亡或异常反应；2.犬静脉注射噻吗心安3mg/kg，未引起明显毒性反应，进一步表明噻吗心安静脉毒性较低。

噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价亚慢性口服毒性：1.大鼠连续26周经口给予噻吗心安50、100、250mg/kg，未见死亡或明显毒性反应；2.仅在最高剂量组（250mg/kg）中观察到轻微的体重增长减缓，其他剂量组未见显著差异。亚慢性静脉毒性：1.大鼠连续8周静脉注射噻吗心安1、3、10mg/kg，未引起明显毒性反应或死亡；2.组织病理学检查未发现任何与噻吗心安相关的病变，进一步表明其静脉毒性较低。

噻吗心安的亚急性/亚慢性毒性评价发育毒性：1.兔妊娠期给予噻吗心安50、100、200mg/kg，未发现噻吗心安对母体或胚胎产生不良影响；2.大鼠妊娠期给予噻吗心安50、100、200mg/kg，也未观察到发育毒性或致畸作用。生殖毒性：1.大鼠经口给予噻吗心安50、100、200mg/kg，持续13周，未见生殖功能异常；

噻吗心安的生殖毒性评价噻吗心安的毒性学研究

噻吗心安的生殖毒性评价噻吗心安对雄性生殖系统的毒性-噻吗心安可通过降低睾丸重量、精子数量和活动力，破坏雄性生殖功能。-机制可能涉及对类固醇激素合成enzymes的抑制，以及对精子发生和成熟过程的干扰。-长期暴露或高剂量暴露可导致不可逆的生殖损害。噻吗心安对雌性生殖系统的毒性-噻吗心安可导致卵巢萎缩、排卵抑制和雌性激素水平下降。-机制可能涉及对促性腺激素释放激素(GnRH)和卵泡刺激激素(FSH)的干扰，以及对卵泡发育和成熟过程的影响。-暴露期间或暴露后可导致生育力受损，甚至不育。

噻吗心安的生殖毒性评价噻吗心安的转胎膜毒性-噻吗心安可通过胎盘屏障进入胎儿，对发育中的胎儿产生毒性作用。-机制可能涉及对转运蛋白和代谢酶的干扰，以及对细胞增殖和分化的影响。-暴露期间可导致胎儿死亡、畸形或发育迟缓。噻吗心安的生殖免疫毒性-噻吗心安可干扰免疫系统，影响生殖过程。-机制可能涉及对巨噬细胞功能、淋巴细胞增殖和