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2、染菌后的处理发酵前期:降低培温、重新灭菌、补加营养重新接种等;发酵中期:偏离杂菌最适生长条件,或加入选择性抑菌剂;发酵后期:提前放罐或倒罐。反复污染同一种杂菌:依据其形态判断来源,检查相关设备、菌种等。第63页,共65页,2024年2月25日,星期天3、污染噬菌体的处理灭菌放罐清理生产环境定期消毒调换生产菌株停产整顿加强生产管理选育抗噬菌体菌株第64页,共65页,2024年2月25日,星期天*感谢大家观看第65页,共65页,2024年2月25日,星期天与代谢有关的参数:1、物理参数⑴、温度⑵、罐压⑶、搅拌速度⑷、空气流量⑸、表观粘度⑹、发酵液重量第31页,共65页,2024年2月25日,星期天2、化学参数⑴、基质浓度⑵、pH⑶、产物浓度⑷、DNA量⑸、关键酶⑹、溶解氧⑺、排气中的氧含量⑻、排气中的CO2含量第32页,共65页,2024年2月25日,星期天3、生物参数⑴、菌丝形态⑵、菌丝干重或湿重⑶、菌体比生长速率⑷、氧的比消耗速率⑸、糖的比消耗速率⑹、氮的比消耗速率⑺、产物的比生产速率第33页,共65页,2024年2月25日,星期天四、基质浓度变化及控制
(一)、碳源浓度变化及控制碳源物质是发酵过程中菌体生长和产物合成的能量和碳素的来源。在发酵的前期,碳源物质主要用于生长,消耗较快;在发酵后期,碳源物质主要用于产物合成,消耗速度放缓。快速利用的碳源物质:对生长有利,对次级代谢产物的形成有抑制作用。缓慢利用的碳源物质:对延长产物的合成是有利的,尤其是次级代谢产物。第34页,共65页,2024年2月25日,星期天到发酵的中后期,发酵液中的残糖基本耗尽,影响产物的合成。 如果采用丰富碳源的培养基,又会产生其它的问题: 如培养基浓度过高,影响通气搅拌,过高的碳源浓度也抑制菌体的生长。解决的方法是采取“中间补料”第35页,共65页,2024年2月25日,星期天(二)、氮源浓度变化及控制氮源物质主要用于菌体中蛋白质、核酸等含氮物质的合成,有些发酵产物中含有氮。发酵前期,氮源物质随菌体浓度的急剧增加而迅速减少;发酵中期,氮源(氨基氮)的下降速度比较缓慢;发酵后期,由于菌体自溶,氨基氮会回升。氮源物质往往抑制次级产物的合成。第36页,共65页,2024年2月25日,星期天快速利用的氮源物质:如氨水、铵盐促进菌体生长。缓慢利用的氮源物质:有利于延长产物的合成期。如果氮源物质投料多,会造成菌体生长快,但菌体衰老也快。解决方法:“中间补料”。第37页,共65页,2024年2月25日,星期天五、温度对发酵的影响及控制温度是影响有机体生长繁殖最重要的因素之一,因为任何生物化学的酶促反应都是直接与温度变化有关的,最终影响微生物的生长和产物形成。1、温度对微生物细胞生长的影响2、温度影响生物合成的方向3、温度对产物形成的影响4、温度影响发酵液的物理性质5、温度归根结底是影响酶的活力。第38页,共65页,2024年2月25日,星期天最适温度的选择与发酵温度的控制
选择最适发酵温度应该考虑三个方面:1)微生物生长的最适温度和产物合成的最适温度。2)不同的菌种、菌种不同的生长阶段最适温度都会不同。3)最适发酵温度,与培养基成分和浓度等相关。温度的控制依靠夹层或蛇管控制。目前许多发酵罐都采用自动化控制,但要常巡查,确保其正常运行。第39页,共65页,2024年2月25日,星期天六、溶解氧对发酵
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