喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.ppt

关于喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析疟疾简介以及抗疟药疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。抗疟药：一类用于控制症状，一类用于控制复发和传播，一类用于病因性预防。喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。现以常见的硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸氨伯喹为例，就鉴别和检查的有关问题进行讨论。第2页,共25页，2024年2月25日，星期天（一）典型的药物结构与物理性质P315（二）主要化学性质1.碱性奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强（pKa8.8）与强酸形成稳定的盐：而喹啉环上的氮原子的碱性较弱（pKa4.2）不能与硫酸成盐2.旋光性喹啉类抗疟疾药基本都具有手性，硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237~-224。；二盐酸奎宁也为左旋体。而磷酸哌奎和磷酸咯萘啶不具有手性。3.荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中均显蓝色荧光。4.紫外吸收光谱特征由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。产生荧光的条件?刚性平面结构?共轭体系?取代基和溶剂荧光强度的影响一、喹啉类药物的基本结构与主要性质第3页,共25页，2024年2月25日，星期天二、鉴别实验（一）绿奎宁反应取其水溶液加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。第4页,共25页，2024年2月25日，星期天（二）光谱特征1.紫外吸收光谱特征由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。ChP采用本法鉴定磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯胺喹。示例12-2ChP磷酸氯喹的UV鉴别：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含有10ug的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222nm、257nm、329nm、与343nm的波长处有最大吸收。2.荧光光谱特征利用硫酸奎宁和二盐奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光的性质进行鉴别。示例12-5ChP硫酸奎宁的荧光鉴别：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。3.红外吸收光谱特征硫酸奎宁、二盐奎宁、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯胺喹在ChP中均采用红外光谱的方法进行鉴别。示例12-6第5页,共25页，2024年2月25日，星期天（三）无机酸盐1.硫酸盐的鉴别实验加BaCl2生成白色沉淀，不溶于盐酸和稀硝酸加HCl不产生沉淀，与硫代硫酸盐区别加醋酸铅生成白色沉淀，溶于醋酸铵或NaOH第6页,共25页，2024年2月25日，星期天加二氧化锰，加硫酸润湿，缓慢加热，产生氯气使KI试纸遇淀粉变蓝加稀硝酸和硝酸银生成白色凝乳状沉淀加铵试液溶解,加硝酸再沉淀2.氯化物的鉴别反应第7页,共25页，2024年2月25日，星期天3.磷酸盐反应加硝酸银生成浅黄色沉淀在铵试液或稀硝酸中均易溶解加氯化铵镁生成白色结晶性沉淀加钼酸铵试液与硝酸后,加热生成黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液中溶解第8页,共25页，2024年2月25日，星期天三、纯度检查（一）硫酸奎宁1.酸度－酸性杂质取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6。2.氯仿－乙醇不溶物取本品2g，加氯仿－无水乙醇(2:1)的混合液15ml，在50℃加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。3.其他金鸡纳碱(TLC、HPLC)第9页,共25页，2024年2月25日，星期天1.酸度取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。2.水中不溶物取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质.3.氯化物系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀析出,过滤后进行检查.4.甲醛合成过程中引入5.四氢吡啶合成过程中引入（二）磷酸