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一、生物烷化剂类药用中间体2、N,N-双（2羟乙基）苯胺用作氮甲的中间体，通称为甲酰溶肉瘤素。对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。其合成路线如下;第223页,共275页，2024年2月25日，星期天一、生物烷化剂类药用中间体3、3-羟基丙氰用作环磷酰胺的中间体，用于恶性淋巴瘤、急性淋细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等。第224页,共275页，2024年2月25日，星期天一、生物烷化剂类药用中间体4、2-噁唑烷酮用作卡莫司丁的中间体，又名卡氮芥。属于亚硝基脲类抗肿瘤药物，适用于脑瘤，转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等。其合成路线如下：第225页,共275页，2024年2月25日，星期天一、生物烷化剂类药用中间体5、甲基磺酰氯用作白消安的中间体。又名马利兰，主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其疗效优于放疗。其合成路线如下：第226页,共275页，2024年2月25日，星期天一、生物烷化剂类药用中间体6、环氮丙用作噻替胍的中间体。用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、消化道癌。是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱。毒性较强。第227页,共275页，2024年2月25日，星期天6.7.2动植物类抗肿瘤药物动植物类抗肿瘤药物是从动植物中提取的一些有抗肿瘤活性的化合物。如生物碱类的长春花碱、长春地辛、喜树碱衍生物等，苷类的足叶乙苷，紫杉醇等。第228页,共275页，2024年2月25日，星期天长春地辛(Vindesine)，又称去乙酰长春花碱酰胺，半合成长春花碱衍生物，抗癌谱较长春花碱、长春新碱广、疗效高，毒性低，为细胞周期特异性药物。用于肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、小儿急性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病、黑色素瘤、生殖细胞瘤、卵巢癌等。制法1：长春碱在无水甲醇溶液中，加入无水液氨，于100℃和加压下，进行约60h的氨解水解。反应完毕后，真空蒸发至干，柱层析分离得到长春地辛。制法2：以长春碱为原料，在常压下，和无水肼反应后再还原得到长春地辛。第229页,共275页，2024年2月25日，星期天紫杉醇(Paclitaxel)，用于治疗转移性乳腺癌和转移性卵巢癌。由紫杉(即红豆杉)的树皮、叶部、木质根部、嫩枝和幼苗中分离提纯的天然产物。以树皮中的含量最高。制法：将红豆杉的树皮或树叶阴干，磨细后，以95%的乙醇提取。提取物用二氯甲烷萃取。萃取物经处理后，进行柱层析分离，再经制备型高效液相色谱仪分离，得到的产物再用含水乙醇重结晶，即得紫杉醇纯品。第230页,共275页，2024年2月25日，星期天6.7.3抗代谢物抗肿瘤药物

抗代谢物是干扰细胞正常代谢过程的一类化合物，为细胞周期特异性药物。这类药物的选择性较小，副作用也较大。分为嘧啶拮抗剂、嘌呤拮抗剂和叶酸拮抗剂。乙嘧替氟(Emitefur)，为5-氟脲嘧啶(5-Fluorouracilum)衍生物，化学名：3-[[3-(乙氧基甲基)-5-氟-3,6-二氢-2,6-二氧-1(2H)-嘧啶基]羧基]苯甲酸6-(苯甲酰氧基)-3-氰基-2-吡啶基酯，结构式为：第231页,共275页，2024年2月25日，星期天合成路线如下：第232页,共275页，2024年2月25日，星期天二、抗代谢药物用中间体1、5-氧-4-羟基-2-甲氧基嘧啶用作氟尿嘧啶的中间体。其抗肿瘤谱广。对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌等有效。是治疗实体肿瘤的首选药物。其合成路线路线如下：第233页,共275页，2024年2月25日，星期天第234页,共275页，2024年2月25日，星期天2、2-乙酰氧基四氢呋喃用作呋尿嘧啶的中间体。第235页,共275页，2024年2月25日，星期天3、6-羟基嘌呤用作巯嘌呤的中间体。巯嘌呤为嘌呤类抗肿瘤药物。可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有疗效。6-羟基嘌呤广泛存在有植物中，有各种稳变异构体。其合成路线如下：第236页,共275页，2024年2月25日，星期天第237页,共275页，2024年2月25日，星期天4、4-（N-甲酰基-N-甲基）氨基苯甲酰氯用作甲氨蝶呤的中间体。主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。对头颈部肿瘤，宫颈癌，乳腺癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有效。其合成路线如下：第238页,共275页，2024年2月25日，星期天第239页,共275页，2024年2月25日，星期天5、2,3-二溴丙醛用作氨蝶呤、甲氨蝶呤的中间体。其合成路线如下：第240页,共275页，2024年2月25日，星期天6、2-氨基-6-羟基嘌呤用于巯鸟嘌呤的中间