几种重要病毒的简介.ppt

第七节Ⅶ类病毒—乙型肝炎病毒（HBV）1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967年才明确这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关，1970年在电子显微镜下观察到hepatitisBvirus（HBV）的形态，1986年将其列入嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae）。乙肝病毒感染可引发肝硬化和肝癌。全世界乙肝病毒的携带者超过3亿，而中国就有1亿多。由于乙肝病毒不能在培养细胞中繁殖，限制了其分子生物学研究的发展。第213页,共271页，2024年2月25日，星期天一、病毒的生物学性状1、形态与结构①大球形颗粒：亦称Dane颗粒，它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm。核衣壳为20面体对称结构。游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最高，在疾病起始后则迅速下降。Dane颗粒囊膜含有乙肝病毒表面抗原（HBsAg），核心颗粒含有核心抗原（HBcAg）。核心中还含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV。第214页,共271页，2024年2月25日，星期天电镜下的HBV第215页,共271页，2024年2月25日，星期天Dane颗粒第216页,共271页，2024年2月25日，星期天②小形球颗粒：直径约22nm的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg，即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白，可按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DNA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV，可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中。③管形颗粒：直径约22nm，长度可在100～700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒，但同样具有HBsAg的抗原性。第217页,共271页，2024年2月25日，星期天HBV的管形颗粒HBV的小球形颗粒第218页,共271页，2024年2月25日，星期天2、基因结构目前，已可从感染HBV病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环状双股DNA，从而确定HBV属DNA病毒。HBV基因组是一个部分双链的DNA分子，两链长短不一。长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3200个核苷酸，5’端与P蛋白（聚合酶）的末端蛋白域共价相连。短链（S）为正链，长度可变，约为长链长度的50～70%，链的增生按5’-3’顺序进行，其5’端有一段短的RNA帽子。第219页,共271页，2024年2月25日，星期天在不同分子中短链3’端的位置是可变的，而短链和长链的5’端位置固定点为粘性末端，通过250～300个核苷酸碱基配对，以维持DNA分子的环状结构。在粘性末端两侧，两链5’端各有一个由11个bp组成的直接重复序列(DirectrepeatDR)-5’TTCACCTCTGC，该DR位于第1824个核苷酸者称DR1，位于第1590个核苷酸者称DR2，在病毒复制中起作用。负链的3’在DR1区，正链的5’在DR2区。第220页,共271页，2024年2月25日，星期天第221页,共271页，2024年2月25日，星期天乙肝病毒基因组的功能单位非常密集，高度压缩、重复使用是其特征。首先，全部基因组序列都是蛋白编码区，每个核苷酸至少一次用于编码蛋白质。HBVDNA负链有四个开放阅读框架（ORF）：PreS/S，编码病毒表面抗原；PreC/C，编码核心抗原和e抗原；P编码聚合酶（P蛋白）；X，编码X蛋白。4个ORF相互都有重叠，最长的ORFP占基因组的3/4以上。ORFPreS/S完全处于P之中，而ORFPreC/C和X与P也有部分重叠。PreC/C和X之间也有部分重叠。第222页,共271页，2024年2月25日，星期天HBV基因组的高度压缩还表现在它利用位于同一ORF中的同位相（inframe）的起始密码子来翻译不同病毒蛋白质。乙肝表面抗原有三种形式：大蛋白（LHB）、中蛋白（MHB）和小蛋白（SHB），它们位于同一ORF中（N端起始不同，C端相同）。利用ORFPreC/C的同位相起始密码子，可翻译产生核心抗原和e抗原。另外，乙肝病毒的转录调控元件均位于ORF中。第223页,共271页，2024年2月25日，星期天3、HBV