GSTM选择性抑制剂对耐顺铂卵巢癌细胞的增敏作用及机制的开题报告.docxVIP

GSTM选择性抑制剂对耐顺铂卵巢癌细胞的增敏作用及机制的开题报告

1.研究背景及意义

GSTM是谷胱甘肽S-转移酶家族中最具代表性的成员，广泛存在于人体内各种组织及器官中，主要负责有机物质的代谢与解毒作用。卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，顺铂是目前治疗卵巢癌的首选药物，但长时间使用顺铂治疗卵巢癌易导致耐药性的产生，因此找到耐药途径并寻求针对性的治疗方法，成为卵巢癌治疗研究的热点。

近年来，多项研究表明调节GST表达水平可影响细胞对化疗药物的敏感性。其中，GSTM1与GSTM2的表达水平，尤其是GSTM1在多种肿瘤中明显上调，与这些肿瘤对化疗的抵抗性密切相关。因此，探究GSTM选择性抑制剂对耐顺铂卵巢癌细胞的增敏作用及机制，对于针对抵抗性卵巢癌的治疗具有重要的临床意义。

2.研究目的

本研究旨在探究GSTM选择性抑制剂对耐顺铂卵巢癌细胞的增敏作用及其机制，为开发新的治疗手段提供理论依据。

3.研究内容及方法

3.1研究内容

1)测定不同剂量GSTM选择性抑制剂处理后对SKOV-3/DDP细胞的增敏作用；

2)分析GSTM选择性抑制剂对SKOV-3/DDP细胞凋亡率和细胞周期的影响；

3)探究GSTM选择性抑制剂对SKOV-3/DDP细胞氧化应激水平和ROS含量的影响；

4)研究GSTM选择性抑制剂对SKOV-3/DDP细胞ATP水平和线粒体膜电位的影响。

3.2研究方法

1)用MTT法测定SKOV-3/DDP细胞增殖率及对药物的敏感性；

2)流式细胞术检测荧光素VD-FMK染色的细胞凋亡率，采用细胞周期测定试剂盒检测细胞周期；

3)检测GSH、SOD和CAT含量的变化，使用DCFH-DA探针检测ROS含量；

4)采用ATP检测试剂盒和JC-1探针检测ATP水平和线粒体膜电位。

4.预期结果及意义

预计本研究能够探究GSTM选择性抑制剂对耐顺铂卵巢癌细胞的增敏作用及机制，为寻找新的治疗手段，提供临床治疗的理论基础。