1.绪论、实验设计的基本要素---副本.ppt

R.A.Fisher是现代统计学的奠基人之一。1919年，Fisher到Rothamsted农业实验站，创立了随机化实验设计的理论。通过《研究者的统计方法》、《实验设计》这两本书系统提出了实验设计的基本原则：重复、对照、随机化。吸烟者可能具有某种遗传因素，使其爱吸烟，又易患癌症。即使戒烟也不能摆脱癌症。“ageniuswhoalmostsingle-handedlycreatedthefoundationsformodernstatisticalscience”——AndersHald“thegreatestofDarwinssuccessors”——RichardDawkins科研设计的作用医学科研的特点研究条件不易控制研究周期一般较长实验对象个体差异大，影响因素多，实验结果变异程度大常涉及伦理和道德问题医学科研的类型根据研究者是否能主动地对研究对象施加干预，医学研究分为两大类：实验性研究（experimentalstudy）观察性研究（observationalstudy）医学研究类型实验性研究与观察性研究区别实验性研究人为的施加处理因素于受试对象。受试对象能随机分组。能在实验中控制一些非处理因素对实验结果的影响。目的：评价干预措施的作用。观察性研究只能客观地观察和记录观测对象的观测指标。观测对象不能随机分组。影响观测指标的因素无法控制。目的：找出有意义的观测指标。动物实验的作用把动物作为实验对象，在动物身上进行实验，再根据获得的结果逐步过渡到人体上。可研究一些不宜在人体上进行的研究，如致畸、致癌、致突变等。动物实验可使研究设计更严密，组间可比性更强。动物实验的局限性结果不能直接用于人体；动物种系间存在生物学特异性；动物实验容易出现意外死亡，需根据需要决定舍取数据。临床试验以人体作为研究对象（主要是病人），以临床为基础对治疗效果作为评价。临床试验应对人体没有身心损伤。除了观察短期的疗效外，还应关注远期疗效和不良反应。进行临床试验的注意事项设立合理的对照；评价疗效时注意避免病人和医生的主观偏见。保持基线的均衡。“大象人”事件2006年在伦敦Northwick医院进行了TGN1412I期临床试验(CD28人源化单克隆抗体)。作用机制：与T细胞上CD28受体结合，并能够单独激活T细胞，使T细胞增殖分化，进一步激活体内免疫系统。临床应用：类风湿性关节炎和多发性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治疗。“大象人”事件试验纳入了8名健康志愿者(每人可得2000英镑)，其中2人随机分配到安慰剂组。试验组：6名志愿者注射药物后90分钟内出现严重的全身炎症反应，在输注药物后12-16小时内病情加重，出现多器官功能衰竭和弥散性血管内凝血，转入ICU接受治疗。经抢救，无1例死亡，但后果非常严重。1名志愿者的脑袋甚至肿成了平时的3倍大，看上去就像电影中恐怖的“大象人”。“大象人”事件21岁的志愿者瑞安·弗拉纳根描述说：“我的头开始变得沉重起来，就像里面塞满了石头，很快出现了幻觉。各种颜色不断地闪过，当时好像在与一个想象中的人聊天，讨论一个非常美好的世界”。“大象人”事件的教训和反思人类对免疫系统的认识还存在很多盲点，而动物实验和临床试验经常出现相左的结果。时间太仓促，未能根据动物试验估测出一个用于人类的安全剂量。英国政府为了吸引医药公司到英国进行临床研究，放宽了药物临床研究的审批。研究者和志愿者皆未充分的认识到可能发生的危险，应对措施不足。社区干预试验以社区人群作为研究对象；一般持续时间较长；目的是观察某项保护措施对抑制某种危险因素致病的效果。医学科研的基本步骤科研选题科研设计（专业设计和统计设计）具体实施数据整理与统计分析科研结论与研究报告科研设计中的两个部分专业设计统计设计：通过合理的、系统的安排，达到控制系统误差，以消耗最少的人力、物力和时间，获得可靠的信息和结论实验设计(Experimentdesign)DepartmentofHealthStatistics，SMMU2011.09.141.处理因素(treatmentfactor)研究者根据研究目的，欲施加或预观察的能作用于受试对象并引起直接或间接效应的因素处理因素一般是主动施加的某种外部干预或措施非处理因素与处理因素同时出现，也能使受试对象产生效应的因素