第13次课 老年痴呆症药物治疗.ppt

21、14、1号chr一级亲属发病率:24-48%模型与实验Apoe是参与胆固醇和磷脂代谢的蛋白质，有3个等位基因epsilon2、3、4，其中4型基因可增加beta淀粉蛋白沉淀，具有一个4型拷贝基因上午85岁老人发病几率为47%，2个为91%，无此拷贝者只有20%。阿尔茨海默病的保护因素：教育程度参与促进认知的活动/休闲活动体力活动/锻炼高抗氧化剂的饮食Omega-3脂肪酸维生素E,C,B6,B12,叶酸酒精(适度饮酒)他汀类药物非甾体类抗炎药物为氨基吖啶衍生物，生物利用度低，易受食物影响，半衰期短，一天多次服药多与卵磷脂合用早期试验中多数受试者因为胃肠道反应而退出为哌啶衍生物，生物利用度高，半衰期长【不良反应】肝毒性和外周抗胆碱副作用较他克林轻全身反应：流感样胸痛、牙痛等心血管系统反应：HP、血管扩张、心房颤动大便失禁、胃肠出血、腹部胀痛神经系统反应：谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等其他失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等艾斯能对各类痴呆患者均有效,对不合并血管危险因素(VRF)者,临床疗效更明显(认知、日常生活能力、疾病严重程度)。吸收迅速完全，半衰期5小时，血浆蛋白结合率低分布广采用双盲法和安慰剂对照试验表明,服用高剂量的本品后,可明显改善AD患者的认知功能和行为能力尝试用透皮吸收的贴剂亦可较好控制血药浓度目前有周期疗法和连续疗法两类。有单独使用雌激素,周期加服孕激素或复合雌激素、孕激素连续给药等方法。雌激素对大脑有多种有益作用，能改善脑血流，增加糖运输和代谢，促进神经元修复研究发现绝经妇女使用雌激素可降低发病率目前有周期疗法和连续疗法两类。有单独使用雌激素,周期加服孕激素或复合雌激素、孕激素连续给药等方法。雌激素对大脑有多种有益作用，能改善脑血流，增加糖运输和代谢，促进神经元修复研究发现绝经妇女使用雌激素可降低发病率为具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗剂——部分激动剂当谷氨酸以病理量释放时，美金刚胺可减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，美金刚胺可以改善记忆过程所需谷氨酸的传递，与安慰剂相比较10mg/d服用12W能提高患者行为能力（穿衣，如厕，参加团队活动），减少护理依赖，常见的不良反应为腹泻，头昏，头痛，幻觉为脑蛋白水解酶,可直接通过血脑屏障进入脑神经细胞,促使神经细胞蛋白质合成,使已损伤但未变性的神经细胞恢复功能;同时可加速葡萄糖通过血脑屏障的转运速度,改善脑能量供应,增加腺苷酸环化酶的活性,有利于脑细胞记忆功能的恢复。耐受性较好,偶见过敏反应及轻度发热反应。加兰他敏（GalanthaminHydrobrmide）用于治疗轻、中度AD，临床有效率为50%-60%疗效与他克林相当，但无肝毒性用药后6-8w疗效开始明显主要不良反应为治疗早期（2-3w）出现胃肠道反应，稍后即消失美曲磷脂（Metrifonate，敌百虫）为前体药物与他克林等可逆性胆碱酯酶抑制剂比较，美曲磷脂具有副作用少、药效持续时间长、在脑内能维持稳定的乙酰胆碱水平、乙酰胆碱释放不被抑制等优点。但其治疗AD的安全性和有效性尚在进行临床研究石杉碱甲(双益平,huperzineA)中国科学院上海药物研究所从石杉科千层塔中提取的一种生物碱,是我国自行研制的目前最有前途的治疗AD的药物,口服活性高,作用时程长,副作用小,有中枢选择性。上海医科大学中山医院神经内科关于双益平对不同记忆力障碍患者的记忆力改善效果进行临床观察,发现其治疗记忆力障碍的效果显著(其有效率为60.8%,脑复康组为35.3%)。（二）M1受体激动剂据报道,选择性的M1受体激动剂可能通过调节正常淀粉样前体蛋白的形成过程,而缓慢下调AD病人大脑神经元的变性过程。此类药物均处于临床试验阶段。占诺美林（Xanomeline）M1受体选择性激动药——是目前发现的选择性最高的M1受体激动药口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高易引起胃肠道和心血管方面的不良反应，部分患者因此中断了治疗。沙可美林对M1受体具有选择性及中、高度亲和力,而对心脏的M2受体的亲和力要比M1受体小6倍。该药在法国被用于治疗AD。（三）、抗炎治疗近年研究认为,AD的组织破坏与炎症反应和免疫机制有关。抑制炎症是开发非甾体类固醇的目标,如抑制小胶质细胞活性的丙戊茶碱。（四）自由基清除剂和抗氧化药物超氧化物歧化酶(SOD)和SOD结合物如PEG-SOD,类SOD的Sc-52608均是自由基有效的清除剂。