【CN109810099A】一种黄芩素活性探针及其合成方法和应用【专利】.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN109810099A

(43)申请公布日

2019.05.28

(21)申请号201910143817.7

(22)申请日2019.02.27

(71)申请人北京大学

地址100089北京市海淀区颐和园路5号

(72)发明人王初戴建业

(74)专利代理机构北京智客联合知识产权代理

事务所(特殊普通合伙)

11700

代理人李戍

(51)Int.Cl.

C07D405/12(2006.01)

A61K31/396(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

权利要求书1页说明书7页附图5页

(54)发明名称

一种黄芩素活性探针及其合成方法和应用

(57)摘要

本发明公开了一种黄芩素活性探针，活性探

针是以黄芩素为反应基团，二吖丙啶为光交联基

团，炔基为生物正交基团；结构式如下：

；并提供了其合

成方法和应用。其有益效果为：1)基于细胞氧化

磷酸化通路的抗癌机制，是新的抗癌机制，可能

实现选择性杀伤癌细胞的作用；2)黄芩素是第一

个被发现的细胞氧化磷酸化通路的激活剂；3)细

胞氧化磷酸化通路中关键蛋白ATP4A(P20648)，

ATP5A1(P25705)，ATP5F1(P24539)，ATP5L

A

9(O75964)，ATP6V1A(P38606)，ATP6V1H(Q9UI12)，

9

0ATP12A(P54707)以及NDUFA13(Q9P0J0)是开发抗

0

1

8癌新药的靶点。

9

0

1

N

C

CN109810099A权利要求书1/1页

1.一种黄芩素活性探针，其特征在于，所述活性探针是以黄芩素为反应基团，二吖丙啶

为光交联基团，炔基为生物正交基团；所述黄芩素活性探针的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的一种黄芩素活性探针的合成方法，其特征在于，合成步骤如

下：

1)合成双吖丙啶-炔基“手臂”；

2)将2.7g，10mmol的黄芩素和1.25g，14.0mmol的NaOAc溶解在15mL乙酸酐中，并将溶液

在75℃下搅拌直至起始物质消失；

3)将步骤2)得到的反应混合物倒入150mL冰水中，过滤收集沉淀物并用乙醇EtOH洗涤，

得到3.56g，90％的化合物乙酰黄芩素，为浅白色粉末；

4)取1当量双吖丙啶-炔基“手臂”，1当量乙酰黄芩素，2当量碳酸钾，在无水丙酮中回流

24小时；

5)将步骤4)得到的回流产物，干燥加载硅胶柱后得到产物黄芩素探针，其反应式如下：

3.根据权利要求1所述的一种黄芩素活性探针在鉴定癌细胞中与黄芩素直接作用的蛋

白质靶标中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述鉴定采用氨基酸稳定同位素标记联合

蛋白质谱分析SILAC-ABPP的方法。

5.根据权利要求1所述的一种黄芩素活性探针在检测100μM黄芩素对癌细胞氧化磷酸

化通路的影响中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述细胞氧化磷酸化通路中的关键蛋白为

ATP4A(P20648)，ATP5A1(P25705)，ATP5F1(P24539)，ATP5L(O75964)，ATP6V1A(P38606)，

ATP6V1H(Q9UI12)，ATP12A(P54707)以及NDUFA13(Q9P0J0)。