一种肺癌筛查的新方法.ppt

一种肺癌筛查的新方法

温鑫编写;肺、支气管上皮细胞稳定性检测技术

〔痰液细胞游离亚铁原卟啉检测〕;;;;;肺癌;全世界每年有135万左右新病人

每年110万人死于此病

男性、女性死亡人数均位首例〔肿瘤致死〕

至2025年，我国每年死于肺癌者达100万人以上;中国肺癌流行病学回忆;中国肺癌流行病学回忆;中国肺癌流行病学回忆;中国肺癌流行病学回忆;NSCLC主要组织学类型的发生率;40;肺癌的早期筛查;癌标志物的检测;一种肺癌筛查的新方法

《肺、支气管上皮细胞稳定性检测技术〔痰液细胞游离亚铁原卟啉检测〕》;使用《肺、支气管上皮细胞稳定性检测技术》进行肺癌临床筛查，在肺、支气管上皮细胞异常增生及癌变起始阶段即可显示阳性结果，能发现早期病人，精准度高。该技术无采样创伤、无采样漏诊、无需仪器设备和专业实验室，可用于经济条件较弱的人群。该法操作简单，经费投入低，适合于大规模肺癌普查活动。;《肺、支气管上皮细胞稳定性检测技术》是通过检测痰液中是否含有细胞游离亚铁原卟啉〔CellsFreeFerrousProtoporphyrinFH〕而了解肺部细胞是否癌变的一种检测技术。;细胞游离亚铁原卟啉是肺癌发生过程中产生的因果性生物标志因子。

FH是含亚铁原卟啉蛋白的分解产物。

FH具有强氧化作用，导致细胞自稳调节功能紊乱。

FH含量具有连续可测量性，且与细胞癌变程度呈密切正相关。采用直接生物学介质〔痰液〕进行靶向定位检测，即可显示肺、支气管上皮细胞恶变过程。;诺贝尔奖获得者德国生物化学家奥托.海因里希.瓦博格〔OttoHeinnichWarburg〕发现肿瘤细胞的耗糖速度是正常细胞的10倍，却仅产生1/10的能量。肿瘤细胞主要通过磷酸戊糖途径产能，使即便在有氧情况下有氧氧化过程也不能对糖酵解产生抑制，这称为瓦博格氏效应〔Warburgeffect〕。;以6-磷酸葡萄糖开始，在6-磷酸葡萄糖脱氢酶催化下形成6-磷酸葡萄糖酸，进而代谢生成以磷酸戊糖为中间代谢物的过程，称为磷酸戊糖途径，简称PPP途径。

反响部位：胞浆

重要反响产物：NADPH、5-磷酸核糖

限速酶〔启动因子〕：6-磷酸葡萄糖脱氢酶;6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性与抑癌基因p53有关。p53基因因编码一种分子质量为53kDa的蛋白质而得名，是一种抑癌基因。一旦p53基因发生突变，P53蛋白失活，细胞分裂失去节制，发生癌变。

;在正常情况下,p53与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶相结合,抑制它的活性，阻止磷酸戊糖途径进行,细胞中的葡萄糖主要通过三羧酸循环产生能量。

;在p53发生突变或缺失的肿瘤细胞中,失去了对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的抑制,该酶作为戊糖磷酸途径的启动因子，使葡萄糖通过戊糖磷酸途径代谢。

1、耗能；

2、产生大量复原型辅酶Ⅱ〔NADPH〕,进行生物合成；

3、改变细胞微环境。;致癌因素;;细胞内氧化复原状态的变化在很大程度上受到GSH/GSSG的影响，它是机体的主要内源性氧化-复原调控因子，其-SH和-S-S-间的转换调控着许多生物大分子的活性，被称为“分子开关”。;Warburg效应形成的细胞微环境紊乱

低氧〔氧稳态紊乱〕

酸性环境〔酸碱平衡紊乱〕

复原性状态〔氧化-复原平衡紊乱〕

;FH位于细胞含亚铁原卟啉蛋白的肽链靠近外表的一个疏水核内，它主要依靠Fe2+与F8His的咪唑氮配位而挂在Pr链上。但是它之所以能固定在蛋白质的固定位置上而且取向一定，主要是因为还有大约21个残基逼近FH，距离在4A°之内，这些残基中有60多处与FH比较靠近，可以发生极性与非极性的相互作用，足以保持FH在细胞蛋白中的位置。;FH的极性局部丙酸基侧链伸向亲水的外表，在生理pH下解离成负离子，在α链中，有一个丙酸基与CD3His相连；在β链中，FH的两个丙酸基分别与CD3Ser和E10Lys相连。FH与肽链之间的静电引力对于维持FH在细胞含亚铁原卟啉蛋白中的位置有很大作用。;谷胱甘肽过氧化物酶以复原型谷胱甘肽(GSH)作为供氢体来分解H2O2，生成氧化型谷胱甘肽(GSSG)，使细胞内GSH:GSSG的比率下降。GSH生成GSSG过程中形成肿瘤细胞的低氧状态，激活氧感受器和缺氧信号传导通路。;氧感受器分子导致蛋白质的巯基由