肝胆疾病的生物化学诊断.ppt

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肝胆疾病的生物化学诊断第一节肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能解剖结构特点结构基础:双重血液供应:进:肝动脉门静脉出:下腔静脉胆道系统结构基础:丰富的肝血窦肝细胞表面积大,肝细胞膜通透性强丰富多样的细胞器:线粒体内质网溶酶体特殊的化学组成:酶种类多,含量高肝特有的酶类贮存糖类、脂类代谢中枢—蛋白质代谢合成肝本身所需要的蛋白质合成大部分血浆蛋白:约100种如Alb、PA、TRF和大部分的凝血因子合成多种酶类:肝内酶(OCT,etal)血浆功能性酶(CER,拟胆碱酯酶)合成多种重要的含氮化合物胆碱——磷脂酰胆碱(卵磷脂)乙醇胺——脑磷脂;GSH;嘌呤、嘧啶转化和分解氨基酸:转氨基和脱氨基支链氨基酸之外的所有氨基酸都在肝内代谢合成尿素以解氨毒双向调节血糖:饭后,促进肝糖原的合成、糖分解,血糖空腹,促进肝糖原的分解、糖异生,血糖代谢中枢—脂类代谢分泌胆汁酸盐:促进食物中脂类的消化和吸收TG、Ch和PL代谢的重要场所氧化脂肪酸,生酮;合成VLDL、HDL;合成部分Apo及LCAT等;降解LDL合成和转化胆固醇;代谢中枢—维生素和激素代谢促进脂溶性维生素的吸收(胆汁酸盐)维生素的转化维生素A原维生素A维生素D3的25羟化激素的灭活类固醇激素、胰岛素和肾上腺素等肝细胞损伤后代谢障碍—蛋白质代谢血浆蛋白浓度的变化Alb,肝合成下降γ-球蛋白,免疫刺激作用A/G比值,甚至倒置总蛋白,因为Alb下降严重时多种球蛋白也会下降(肝坏死等)肝细胞损伤后代谢障碍—蛋白质代谢血清氨基酸浓度的变化:血清氨基酸浓度,肝分解和利用氨基酸肝细胞释放氨基酸入血血清氨基酸组成变化:支链/芳香氨基酸比值支链氨基酸,胰岛素灭活减少,摄取芳香氨基酸,肝利用肝细胞损伤后代谢障碍—蛋白质代谢某些氨基酸代谢相关的酶类释出如血清ALT水平诊断标志血氨升高:肝利用氨合成尿素的能力肝性脑病肝细胞损伤后代谢障碍—脂类代谢TG肝内堆积脂肪肝VLDL,TG不能以VLDL形式运出酮血症:过度脂动员,生酮严重损伤时,ChE/Ch比值LCAT合成,胆固醇酯化肝细胞损伤后代谢障碍—糖代谢糖酵解和磷酸戊糖途径相关酶类活性增强:G-6-P脱氢酶,6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶,PK和LD等糖有氧氧化,糖异生相关酶类活性下降:异柠檬酸脱氢酶,琥珀酸脱氢酶,G-6-Pase,醛缩酶等第二节肝脏的生物转化作用生物转化—概念biotransformation人体将某些非营养性物质进行代谢,改变其溶解性和毒性(活性、药理作用),使之便于排泄的过程。生物转化—概念非营养性物质:指的是对机体无用或有害的物质,既不能作为能源,也不能用以构成组织细胞,也不参予物质代谢的调节内源性:激素、胺类和胆红素等外源性:药物、毒物和致癌剂等(60000多种)生物转化—概念场所:肝为主(肝细胞微粒体)肾、肺和肠道等组织次之后果:极性增大,易溶于水,便于随尿液或胆汁排出活性解除(灭活)毒性下降或解除,也有增强的情况(两重性)所以,不能笼统地将生物转化视为“解毒作用”生物转化—反应类型—I第一相反应(非结合反应):氧化作用1.加单氧酶系催化的反应(最主要):场所:肝细

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