人工合成抗菌药专家讲座课件.pptx

人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药其它合成类抗菌药抗菌增效剂硝基呋喃类药品硝基咪唑类药品人工合成抗菌药专家讲座第1页

喹诺酮类（quinolones）含有4-喹诺酮母核人工合成抗菌药喹诺酮类药品分为四代第一、二代（六、七十年代）萘啶酸和吡哌酸仅对革兰阴性菌含有中等抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染第三代（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类）对革兰阴性菌综合临床疗效已超出青霉素族，到达第一、二代头孢菌素疗效人工合成抗菌药专家讲座第2页

喹诺酮类（quinolones）喹诺酮类药品分为四代第三代（九十年代）司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星（新氟喹诺酮类）抗菌谱扩大，含有较高安全性和较长t1/2，综合临床疗效已到达或超出第三代头孢菌素第四代（九十年代后）克林沙星、加替沙星增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌综合临床疗效已经到达或超出β内酰胺类抗生素人工合成抗菌药专家讲座第3页

喹诺酮类（quinolones）人工合成抗菌药专家讲座第4页

喹诺酮类（quinolones）构效关系在4-喹诺酮母核N1、C3、C6、C7、C8引入不一样基团，形成各具特点喹诺酮类增强抗菌活性：C6引入氟扩大抗菌谱：N1环丙基(支、衣，环丙、司氟、莫西、加替沙星)；C7哌嗪环(铜绿、金葡，诺氟、环丙、依诺沙星)提升药品脂溶性：C7甲基哌嗪环(F、穿透，氧氟、左氧氟沙星)；C7甲基哌嗪环及C8氯或氟(F、t1/2，洛美、氟罗沙星)人工合成抗菌药专家讲座第5页

喹诺酮类（quinolones）构效关系与金属离子络合而降低口服F：C3羧基、C4羰基易与食物中Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金属离子络合影响药品胃肠吸收；但又是DNA盘旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物必需基团。光敏反应：C8氯或氟(司氟、氟罗、洛美沙星)；C8甲氧基(G+、光敏，莫西、加替沙星)中枢神经系统毒性:与C7取代基团相关；与茶碱或NSAID适用时易出现人工合成抗菌药专家讲座第6页

喹诺酮类（quinolones）体内过程吸收：口服吸收好。食物普通不影响药品口服吸收，但可使达峰时间延迟。与富含Fe2+、Ca2+、Mg2+食物同服可降低药品生物利用度分布：血浆蛋白结合率均较低。组织和体液中药品分布广泛，肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞中药品浓度均高于血药浓度。不过，脑脊液、骨组织和前列腺液中药品浓度低于血药浓度人工合成抗菌药专家讲座第7页

喹诺酮类（quinolones）消除：药品消除方式互不相同。培氟沙星主要由肝脏代谢并经过胆汁排泄。氧氟沙星和洛美沙星主要(80%以上)以原形经肾脏排出。其它多数药品肝、肾消除两种方式均同等主要。人工合成抗菌药专家讲座第8页

喹诺酮类（quinolones）抗菌作用第3代和第4代喹诺酮类属于广谱杀菌药抗菌谱广，杀菌浓度相当于最低抑菌浓度(MIC)2～4倍第一代：抑制部分G-细菌感染，抗菌谱窄第二代：对G-杆菌有较强作用，对G+菌也有一定抗菌活性人工合成抗菌药专家讲座第9页

喹诺酮类（quinolones）抗菌作用第三代：抗菌谱广,抗菌作用增强对G-细菌如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、沙雷菌属、产气荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等含有较强抗菌作用对G+细菌如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌等都有显著抗菌作用人工合成抗菌药专家讲座第10页

喹诺酮类（quinolones）抗菌作用第四代抗菌作用更强，保留对多数G+菌和G-菌良好抗菌活性，对G+菌作用深入增强对结核分枝杆菌、军团菌、支原体和衣原体杀灭作用深入增强尤其提升了对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属和厌氧芽胞梭菌属抗菌活性人工合成抗菌药专家讲座第11页

喹诺酮类（quinolones）抗菌作用特点对大多数需氧革兰阴性菌含有相同而良好抗菌活性，一些品种对铜绿假单胞菌活性增强对革兰阳性需氧菌作用显著增强对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用一些品种对含有多重耐药性菌株也有较强抗菌活性人工合成抗菌药专家讲座第12页

喹诺酮类（quinolones）抗菌机制G-喹诺酮类药品作用于DNA盘旋酶A亚基，经过抑制其切口和封口功效而妨碍细菌DNA合成，最终造成细菌死亡G+喹诺酮类药品作用于拓扑异构酶Ⅳ,经过抑制该酶，妨碍DNA复制后期姐妹染色体分离人工合成抗菌药专家讲座第13页

喹诺酮类（quinolones）人工合成抗菌药专家讲座第14页

喹诺酮类（quinolones）人工合成抗菌药专家讲座第15页

喹诺酮类（quinolones）抗菌机制诱导DNASOS修复，引发DNA错误复制