ALS相关蛋白FUS的蛋折相互作用探究与分析的开题报告.docxVIP

ALS相关蛋白FUS的蛋折相互作用探究与分析的开题报告

一、研究背景

肌萎缩性侧索硬化症（AmyotrophicLateralSclerosis,ALS）是一种特殊的、进行性的、不可逆性的神经系统变性疾病。FUS(FUsedinSarcoma)是一种526氨基酸的核蛋白，它在细胞核中主要参与转录调控和RNA加工等多种功能过程，其突变与ALS相关。FUS的核心区域（RRM和ZF）与核糖核酸结构相互作用，并能够调节?±-yeast归属转录激活家族的活性。FUS在ALS发展过程中的角色和分子机制还未完全阐明。

二、研究目的

本研究旨在探究ALS相关蛋白FUS中与蛋白折叠相关的结构域，尤其是核心区域（RRM和ZF）和结构域内的蛋白相互作用，在分子机制层面上阐明FUS在ALS发展中的作用。

三、方法和技术路线

本研究将运用分子生物学、蛋白质组学等多种技术手段，从生物体外和体内两个方面进行研究。在体外方面，通过蛋白表达和纯化技术，获得FUS和与其相互作用的蛋白样品，利用蛋白结晶和晶体学分析技术探究不同FUS结构域的结构及其与其他蛋白的结合方式及机制；在体内方面，将通过基因敲除技术获得FUS敲除小鼠，利用全细胞电生理学技术研究FUS在神经元发放过程中的作用，探究其是否参与钙离子运动等过程，同时获得FUS敲除小鼠的脑组织和体液，运用液相质谱等技术手段分析与FUS相关的蛋白表达和变化，确定FUS在脑组织中的位置、分布和作用机制。

四、研究意义

本研究可以深入探究蛋白质折叠和蛋白质相互作用等分子机制，有助于深入揭示ALS病因的分子机制，同时也有助于开发针对ALS的有效治疗策略。此外，本研究还可能探究出一种新型的细胞核质转运机制，为相关疾病防治提供重要的理论和实践基础。