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抗癫痫药物详解！

作者：毛栗子君

来源：医学界神经病学频道

抗癫痫药物（AEDs）种类繁多，作用机制各异。AEDs就像控制癫痫的几员大将，医

生作为将军，只有充分解每个部下的作战特点，才能用兵如有神，取得完胜。

今天的这份详解主要根据药物的作用机制进行分类，罗列常见AEDs的特性，为临床

选择恰当的药物提供理论基础。依据作用机制，AEDs可分为四大类，如上图的思维导图

所示：

膜稳定：钠、钾通道阻滞，常见药物有卡马西平、拉考沙胺、拉莫三嗪、奥卡西

平、托吡酯等

减少神经递质释放的药物：如N/P/Q型钙通道阻滞和突触囊泡蛋白2A（VS2A）

配体，如加巴喷丁、拉莫三嗪、普瑞巴林、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。

提高γ-氨基丁酸（GABA）介导的兴奋性抑制的药物：如GABA类似物，常见的有：

苯二氮䓬类、苯巴比妥、托吡酯等。

④其他：如N-甲基-D-天冬氨酸（NADA）受体阻滞，如丙戊酸钠等。

其中某些药物是具有多种作用机制，其中有某一种或几种机制占主导，但其中最特别

的是丙戊酸钠作用机制很多，但没有一种占主导，所以他广谱啊！

常见药物的作用机制及药理学、药代动力学特点将在下文一一罗列。

1

常用药物

■卡马西平（CBZ）属于传统AEDs，具有膜稳定作用，能降低神经细胞膜对Na+和

Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；也可能增强GABA的突触传递

功能。

是全面强直阵挛发作、局灶性发作的一线用药，但可能加重强直或失张力发作、失神

发作、肌阵挛发作。与量相关的副作用有：头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞

减少，长期治疗可能导致低钠血症。

FDA妊娠安全分级：D级。

■苯巴比妥（PB）使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸

(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制

作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癫痫灶的高频放电及其向周围扩散。

可作为控制癫痫局限性发作及大发作的重要药物，但苯巴比妥抑制中枢作用与量密

切相关，随量加大，抗惊厥、镇静、抗癫痫和催眠效果越强，大量明显抑制患者呼吸

及心血管系统，而过量能麻痹延髓呼吸中枢，从而致死。

FDA妊娠安全分级：D级。

■丙戊酸钠（VPA）属于广谱抗癫痫药物，丙戊酸钠的抗癫痫作用与GABA有关，它

是脑内GABA转氨酶抑制，能减慢GABA的分解代谢；同时提高谷氨酸脱羧酶活性，

使GABA生成增多，进而使脑内抑制性突触的GABA含量增高，并能提高突触后膜对于

GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。它不抑制癫痫病灶放电，但能阻止

病灶异常放电的扩散。此外丙戊酸钠也能抑制Na+和L型Ca2+通道。

丙戊酸是3种发作类型（全身强直一阵挛发作、失神发作和肌阵挛发作）的一线药物。

主要不良反应有：震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦。长期使用可能导致体重增加、脱发、

月经失调或闭经、多囊卵巢综合征。

FDA妊娠安全分级：D级。

■苯妥英钠（PHT）苯妥英钠可增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细

胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。

是癫痫持续状态、癫痫大发作的重要用药，可能加重失神发作、肌阵挛发作。主要不

良反应有：眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为、巨幼红细胞性贫血。长

期使用可能导致痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑及脑干萎缩（长期大

量使用）、性欲缺乏、维生素K和叶酸缺乏。

FDA妊娠安全分级：D级。

苯妥英钠具有饱和性药代动力学特点，而且治疗窗很窄，安全范围小，易发生血药浓

度过高引起的毒性反应。因此患者服用苯妥英钠达到维持量后以及每次量调整后，都

应当测定血药浓度。

■拉莫三嗪是一种封闭电压应用依从性的钠离子高通道阻滞，在培养的神经细胞中，

它产生一种应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理性谷氨酸释放