肿瘤病理生理研究专家讲座.pptxVIP

病理生理学

Pathophysiology

南通大学医学院

周爱玲;学习内容：

1、肿瘤病理生理

2、细胞与疾病

3、细胞信号转导与疾病;

肿瘤病理生理

周爱玲

?

;第一节肿瘤病因学;一、?环境致癌原因

化学致癌原因

物理致癌原因

生物致癌原因;（一）化学致癌原因：

即化学致癌物（chemicalcarcinogen），是指能引发人或动物形成肿瘤化学物质。

装修污染是儿童白血病罪魁吗？;1.化学致癌物分类

（1）??按化学致癌物作用方式分类：

1）直接致癌物（directcarcinogen）指那些进入机体后不需代谢、直接与体内细胞作用而诱导正常细胞癌变致癌物。

如亚硝酰胺类等;2）间接致癌物（indirectcarcinogen）

指那些进入体内后经肝微粒体混合功效氧化酶代谢转化（如氧化、还原和水解等），才能成为化学性质活泼、含有致癌作用终致癌物（ultimatecarcinogen）物质。

如芳香胺类、黄曲霉素等;（2）依据致癌物与人类肿瘤关系分类;（3）依据致癌物化学结构不一样分类：;（3）依据致癌物化学结构不一样分类：;（3）依据致癌物化学结构不一样分类：;2．化学致癌特点★

（1）含有量效关系

（2）含有累积、协同和拮抗作用

（3）可垂直传输;3．化学致癌机制：★

（1）?化学致癌物代谢：

直接致癌物：以其原形与生物大分子（DNA、RNA和蛋白质）结合，或自动降解活化为亲电子终致癌物。

间接致癌物：需要经过体内代谢酶包含细胞色素P450和P448在内混合功效氧化酶系统活化，转变为终致癌物才有致癌性。;

（2）终致癌物与生物大分子结合形成加合物

①???对蛋白质损伤：蛋白质氨基酸残基存在许多亲核位点，尤其是在维持蛋白质高级结构、组成酶特异性和活性中心时起主要作用半胱氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和组氨酸一旦受到致癌物攻击，就会因催化功效???损、生化代谢异常而组成对机体危害。;②???对DNA损伤：

每个核酸碱基都含有多个亲核位点，是终致癌物攻击主要目标。终致癌物与DNA形成加合物后可造成DNA损伤。

使DNA立体构象发生改变，阻断受损部位复制和转录。;

③对RNA损伤：

终致癌物对RNA烷化作用，既可影响tRNA携带氨基酸能力，又可影响密码识别能力，因而影响蛋白质生物合成。

;

(3)DNA损伤修复异常与基因改变：

;（二）物理致癌原因：;物理致癌共同特点;物理致癌机制——电离辐射损伤机制：;紫外线损伤机制：

使细胞DNA吸收光子，DNA分子内相邻两个胸腺嘧啶碱基间易连接形成二聚体。由此影响细胞内DNA复制和转录过程。当这些损伤超出正常细胞DNA损伤修复能力时，可造成细胞癌变。

;（三）生物致癌原因种类与机制

（1）寄生虫感染

（2）真菌感染

（3）细菌感染

（4）病毒感染;3）细菌感染：幽门螺杆菌感染致癌机理探讨：;（4）??病毒感染：;

1）RNA肿瘤病毒致癌作用：

;2）DNA肿瘤病毒致癌作用：;二．遗传原因;（二）肿瘤易感基因

控制肿瘤遗传易感性基因，称为肿瘤易感基因。

迄今已经有25个肿瘤易感基因相继被克隆。除3种癌基因（RET、MET、CDK4）外，大多数肿瘤易感基因为抑癌基因或DNA修复基因。;（三）肿瘤多基因遗传

多基因遗传是指所包括基因不是单一，而是二对或更多，它们要在一些环境原因作用下，综合产生较大总效应，从而造成肿瘤发生。;第二节肿瘤发病学;一.癌基因与肿瘤

（一）????癌基因概念：;癌基因活化：

在正常细胞中，癌基因以未活化形式存在，其表示水平和产物活性受到严格调控。在致癌原因作用下，癌基因结构或调控发生改变，造成细胞生长、分化失控而发生恶性转化。此过程称为癌基因活化。

活化癌基因可指导产生量或质异常基因产物，进而在一些内外原因协同下，经过一系列细胞增殖、分化复杂过程，最终造成肿瘤。;原癌基因活化机制;原癌基因活化机制