药物分析 第八章 杂环类药物的分析.pptx

第八章

杂环类药物的分析;吡啶;10;;本章介绍五类：

吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平

喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁

托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱

吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静

苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮;杂环类药物共性:

合成药物中所占比例最多的一大类药物

多为五元环或六元环,单杂环或稠杂环

杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响

杂环上取代基性质较活泼,常用于分析

含氮杂环,根据其碱性的强弱选择分析手段;第一节吡啶类药物;;尼克刹米

Nikethamide;硝苯地平

Nifedipine;二、鉴别试验;;Chp（2005）

尼克刹米鉴别反应：取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。

;吡啶环的特性：

二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。

异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基;;(二)酰肼基反应;+4AgNO3+5NH3·H2O;与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀;缩合反应;酰肼基与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。;异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。;吡啶环结构可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀;二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢吡啶环上的1，4位氢可发生解离，形成P-∏共轭而发生颜色变化。;;所有的原料药都进行红外光谱图的鉴别;;三、有关物质检查;1、TLC：

供试品溶液：

取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液。

对照溶液：

取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）的溶液。

;检视

喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。;;二、尼克刹米中有关物质的检查

无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）;供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。;;HPLC——硝苯地平中的有关物质检查;照高效液相色谱法（附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(3:2)为流动相；检测波长为235nm。取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰的峰高为满量程的20％；杂质A和B之间，杂质B与硝苯地平之间的分离度均应符合规定。

;取供试品溶液Ⅰ和对照品溶液Ⅱ各20μl，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液Ⅱ中杂质A和B相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中杂质A和B的面积；如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5％。(供试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平峰面积的10％以下的杂质峰忽略不计。)

;硫酸奎宁

quininesulfate;;主要化学性质;;鉴别试验;二、光谱特征

紫外吸收光谱－盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)测定，在277nm与315nm的波长处有最大吸收。

荧光光谱－硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。;三、无机酸盐

硫酸奎宁、硫酸奎尼丁→硫酸根－氯化钡＝白色沉淀

盐酸环丙沙星→盐酸根－硝酸银＝白色沉淀;;二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查

酸度取本品，加水制成每1ml中含25mg的溶液，测定pH值应为3.0～4.5。

溶液的澄清度和颜色取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液(附录ⅨA)比较，不得更深。

;有关物质（HPLC）;第三节托烷类药物;化学性质;化学性质;鉴别试验;鉴别试验;鉴别试验;鉴别试验;氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查;氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查;第四节吩噻嗪类药物;主要的化学性质;主要的化学性质;鉴别试验;鉴别试验;鉴别试验;鉴别试验;特殊杂质检查－盐酸异丙嗪;特殊杂质检查;特殊杂质检查;第五节苯并二氮杂卓类药物;环庚三烯;地西泮(diazepam);结构特点：含氮杂原子、六元和七元环双环骈合而成，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。如：地西泮、硝基