化学药物质量研究的一般内容.ppt

*1.含量（效价）测定——原料药的主要指标之一理化方法测定药物含量——含量测定生物或酶化学法——效价测定第21页,共38页，2024年2月25日，星期天*原料药质量研究的重点内容1安全性相关：有关物质、异构体、特殊杂质、有机溶剂残留2有效性相关：晶型、粒度等第22页,共38页，2024年2月25日，星期天*化学原料药质量研究中的常见问题与分析

邵颖

常见问题分析

研究项目不全未充分分析药物的结构特征：成盐、旋光、聚合等未充分分析药物的理化性质：熔点、晶型、颜色、溶解度、水分等忽视了制备工艺中使用的有机溶媒或特殊试剂忽视了具体的制备工艺过程：特定工艺引入的杂质、方法专属性未考虑药物的用途与用法：注射用、长期使用的制剂原料第23页,共38页，2024年2月25日，星期天*方法学研究不规范方法学选择的依据不足理论或文献方法验证不系统专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等（有关物质、有机溶剂残留、含量）。——内容不全、重点不明、方法不科学。三、数据积累有限——最好有放大的工艺参数研究第24页,共38页，2024年2月25日，星期天*（四)、制剂质量研究的一般内容

结合制剂工艺、剂型，也包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。鉴别：注意排除辅料干扰第25页,共38页，2024年2月25日，星期天*检查:除通则项目外，还应根据其特性、工艺及稳定性考察结果，制订其他的检查项目口服片剂、胶囊溶出度、杂质、脆碎度—片剂缓释制剂、肠溶制剂、透皮吸收制剂释放度小剂量制剂含量均匀度：10mg/5%;2mg/2%;25mg注射剂pH、溶液颜色、无菌、热原或细菌内毒素等注射用粉末、冻干品干燥失重或水分大输液重金属、不溶性微粒第26页,共38页，2024年2月25日，星期天*制剂质量研究中的常见问题与分析

陈海峰制剂质量研究工作通常必须考虑辅料和工艺的影响，紧扣剂型特点常见问题1.项目不全：常规项目、理化性质、工艺、稳定性、临床2.分析方法选择不当：原料药的理化特征、处方忽略制剂本身的影响忽略了临床应用特点：溶出介质忽略了稳定性研究结果分析方法未能通过方法验证3.方法学验证不充分：辅料第27页,共38页，2024年2月25日，星期天*三、方法学研究（一）方法的选择1.方法选择的一般原则应针对研究项目的目的选择。依据：文献、理论及试验；尽量选择不同原理的鉴别方法：化学法、色谱法、光谱法——方法之间的互补性；常规项目参考药典，鉴别项——专属性；检查项——专属性、灵敏度和准确度；含量——专属性和准确度；有关物质和含量测定通常要采用两种或两种以上的方法进行对比研究，择优选择。第28页,共38页，2024年2月25日，星期天*2.常规项目建议参照现行药典3.针对所研制产品的试验方法鉴别：明确反应原理制剂的鉴别方法要求尽可能与原料同，但需注意：辅料可能的干扰、浓度低——灵敏度溶出度：仪器校正、选择方法、转速、介质（水、盐酸、缓冲液，脱气）、取样时间、取样点等。UV尽量不用有毒、易挥发溶剂第29页,共38页，2024年2月25日，星期天*（二）方法的验证1.方法的验证目的：检验分析方法是否满足要求2.原则：a.药典方法；b.修订方法；3.方法验证的工作3.1确定需要验证的检验项目3.2验证重点3.3具体内容：专属性、线性(0.997/0.98)、范围（20％）、准确度——回收率（1％、2％）、精密度(三个层次)、检测限（2-3倍的信噪比）、定量限（10倍的信噪比）、耐用性和系统适应性等。第30页,共38页，2024年2月25日，星期天*项目鉴别试验杂质限度试验杂质定量试验含量测定准确度--★★精密度--★★专属性★★★★检测限-★--定量限----线性--★★范围--★★第31页,共38页，2024年2月25日，星期天*四、质量研究的阶段性和延续性（一）?临床前：应尽可能全面（二）?临床期间：放大积累、是否发生不良事件上市后：上市后标准的改进提高。第32页,共38页，2024年2月25日，星期天*五、方法的再验证

（一）?必要性（二）?原则（三）?内容1.??变更原料药的合成工艺（杂质检查方法的专属性、含量测定方法的专属性和准确度）2.?变更制剂的处方（鉴别、杂质检查和含量测定方法的专属性、准确度）3.???改换制剂用原料药的生产单位（杂质检查方法的专属性、