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布鲁塞尔，2008年2月14日

欧盟事法规

第4卷

欧盟人用与兽用品生产质量管理规范指南

附录1

无菌品生产

文件历史日期

前一版本从2003年5月30日开始实施2003年9月

修订调整洁净室分类表，包括模拟介质指南，生物负荷检测以及冻

2005年11月至2007年12月

干瓶的轧盖

开始实施以及终止日期2009年3月1日11

1说明：冻干瓶的压盖将于2010年3月1日开始实施。

附录1

无菌品的生产

原则

无菌药品生产以特殊要求为条件，以使得微生物,微粒和热源污染的风险最小。其很大程度上要取决于所

涉及到人员技术水平，培训与态度。质量保证特别重要,这个类型的生产，必须严格遵守小心建立的并经

过验证的生产方法和工作程序。不能单独靠无菌与其它质量方面测试来取最终过程或成品测试。

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注:

本指南没有规定测定空气，表面等微生物与微粒洁净度的详细方法。请参阅例如EN/ISO标准的其它文

件。

总则

1.无菌产品生产应当在洁净区域内进行，进入这些区域内的人员，和/或，设备与物料，应当通过气闸

室。洁净区必须保持一定的洁净级别标准，空气必须通过适当效率过滤器供给。

2.各种部件准备，产品准备与灌装，应当隔离的洁净区进行。生产操作分为两类，第一类是产品最终

灭菌型，第二类是部分过程或全过程的无菌操作型。

3.无菌产品生产洁净区，按照所需要的环境特性进行分级。每一步生产操作，在操作状态，对环境有

相应的洁净级别的要求，以使对所处理的物料或产品造成粉尘或微生物的污染最小。

为达到动态的条件，这些区域在设计上要达到静态安装状态的空气洁净度。静态设备已经安装并

运行中，生产设备就位但是没有操作人员在场。动态是指在设备正常运转状态下和有规定的工作人员

在场的情况下。

应当对每个清洁室或每套清洁室都分别确立静态和动态。无菌产品生产有4个环境级别:

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A级:高风险操作区，如，灌装区，加盖区，安瓿与瓶开口区,进行无菌连接。通常这种条件用层流空

气工作点来提供。在开放的洁净室的工作点上，层流气六系统应该能提供风速为0.36-0.54m/s(指导值)

的均匀气流。应当证实并验证保持的层流。

密封隔离器以及手套箱内可采用单向低速气流。

B级:对于无菌准备和灌装，B级区域是A级区域的背景环境。

C级和D级:无菌产品非关键生产步骤的洁净区。

洁净间和洁净通风设备的级别

4.洁净室和洁净空气设备应按EN/ISO14644-1划分级别。应从日常工艺环境监测的要求明确划分级

别。下表规定了每一级别允许的最多空气微粒数。

等于或大于中尺寸尘粒最大允许数/m3

静态动态

级别0.5μm5.0μm0.5μm5.0μm

A3,520203,52020

B3,520293