无菌原料药过滤洗涤干燥一体机，全封闭三合一生产设备 氮气.doc

一、三合一多功能过滤器，多功能洗涤干燥一体机，平板式反应过滤干燥机介绍?

将过滤、洗涤、干燥功能集于一体的设备通称“三?合一”设备，是原料药生产中常用的关键设备。罐式?“三合一”设备的罐体类似一个大型抽滤器，底盘由金?属烧结板滤网、支撑板和加热板组合而成。罐身有夹?套用于加热和冷却，罐内有可上下运动的搅拌器，搅拌?器为中空结构，通入介质用于加热和冷却，在干燥阶段?起主要作用。容器内可通惰性气体进行保护，由“输?入/输出”接口系统、工作系统、取样系统、CIP与SIP系?统组成。

?其生产操作工艺过程可简述如下：?

（1）先密闭整个机组系统，充入无菌惰性气体（如?N2?）保护，从结晶器通过自动阀门向“三合一”加入待处?理结晶液，达到一定体积量后关闭进料阀。?

（2）通入惰性气体加压，通过底部的大型金属过滤?板实现结晶液的固液分离。?

（3）结晶液固液分离后，对滤饼进行喷淋洗涤。?

（4）洗涤结束后通过液压装置下降搅拌装置进行搅?拌，并同时利用搅拌内部的加热管路系统加热物料层，?并严格控制干燥过程温度，否则会引起药品的降解失?效。在加热干燥的同时进行系统抽真空操作，使溶媒?快速蒸发，同时启动除尘器自动工作，保证真空系统的?正常通风。?

（5）物料层干燥合格后（可以取样检测或自动过程?分析），停止真空，进入自动排料程序。?

（6）自动排料：下降搅拌装置，控制搅拌转速和搅?拌叶下降速度进行刮料、送料动作，使粉状物料快速通?过排料阀进入料仓，当搅拌刮至接近金属过滤板层时?停止搅拌下降，然后瞬间喷吹惰性气体，将底层物料全?部吹至料仓。?若在排料口附近通入高压无菌惰性气体（如N2?），连?接料仓，同时抽真空，外加称量还可实现药品的过滤、?洗涤、干燥、分装全过程。

二、三合一多功能过滤器，多功能洗涤干燥一体机，平板式反应过滤干燥机特点：

用于无菌原料药生产的“三合一”设备的优点?如何在无菌原料药的生产过程中保证生产系统在使用前达到洁净要求并保持无菌状态，是无菌原料药?生产中的一个关键问题。?无菌生产工艺通常较最终灭菌工艺存在更多的可?变因素，例如生产环境的空气洁净度、温湿度，操作人?员的无菌操作习惯，包装材料和无菌衣物灭菌等。这?些因素为无菌生产工艺增加了不少难度。在非封闭生?产流程中，物料有若干个暴露在设备外的环节并且需?要人工进行处理，一旦发生污染，查找并确认是哪个环?节造成污染相当困难。因此，在无菌原料药的生产过?程中，采用全封闭设备生产模式较采用其他非封闭生?产模式更能有效地避免产品遭受外环境污染。在理论?上，“三合一”全封闭生产系统除原料进口、成品出口?外，整个生产系统不存在对外开放环节。因此具有以下?优点：

??2.1?减少污染几率，利于保证产品无菌性?把洗涤、过滤、干燥等多工序放在一个密闭设备里?来完成多项操作，减少了不同设备间转移的污染风险，?设备内还可通N2等保护性气体，隔绝与外界环境的接?触，大大减少了产品被污染的几率，有利于产品无菌性?的保证。

??2.2?便于清洁灭菌或拆卸后清洁灭菌?现在的“三合一”设备改变了原来离心、过滤或烘?箱等设备不宜在线清洁和灭菌的弊端；其可通过安装?喷淋球、接通纯蒸汽等方法，必要时添加清洗溶剂，可实现大部分零部件在设备不用拆卸的情况下自动完成?清洁和灭菌功能，为无菌生产提供了设备保障。对分?装型“三合一”设备目前国外一些国家能够做到CIP和?SIP，现在国内还做不到，少部分零部件仍需采用拆卸?后手工清洁灭菌。

??2.3?可实现无污染取样?“三合一”设备大多设计了安全无污染取样阀装?置，取样时，不必打开设备盖或柜门，避免了取样工具?带进杂质污染药品。

?2.4?提高生产效率，节约运行成本?由原来需多工序多台设备操作完成的工作变为一?台设备来完成，减少了操作时间，缩短了生产周期。同?时，现场节约了洁净区占用空间，减少建设费用，也节?约了空调及制冷等运行费用，对降本增效、节约能源有?一定的效用。?

2.5?节约劳动成本，也利于产品质量稳定?减少了生产工序，提高了自动化程度，减少了劳动?用工，也减少了员工操作中的误差和污染的几率，有利?于药品批次间的质量均一稳定。?

?2.6?符合清洁生产的发展趋势?制药生产中全密闭生产流程一直是药品制造商追?求的最佳生产方式，在这种方式下，药品生产流程中不?受外界或人为的杂质、污染等影响，能最有效地保证药?品质量，并且生产对环境的影响也最小。这种生产方?式符合清洁生产的发展趋势。