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T细胞活化的第二信号：协同刺激信号

细胞活化的第二信号：协同刺激信号

T

信号2：Th细胞与专APC的协同刺激作用

信号1：抗原识别，辅助受体结合

诱导T细胞上的CD28分子表达

信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的

信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的

２．Th细胞依赖性（间接活化）

APC表面同时表达抗原肽－MHCI类分子复合物和抗

原肽－MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗

原；

++

CD4T细胞和CD8T细胞需识别同一APC所递呈的特异

性抗原；

+

CD4T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，

+

辅助CD8T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。

3．活化T细胞的转归

1）增殖分化为效应T细胞；

2）活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答；

3）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。

其机制：活化诱导的细胞死亡（AICD）和被动细胞

死亡(PCD)。

第三节效应T细胞的应答效应

一．效应T细胞的生物学特征

１.合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒

素；

２.表达多种膜分子

*活化Mφ；

*FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化；

*CTLA-4抑制T细胞过度活化。

*高表达CD2和LFA-1,增强T细胞与靶细胞的亲和力；

二.CTL介导的细胞毒效应

主要效应功能：杀伤表达有同MHCI类分子结合的

特异性抗原的细胞。

1.非特异性结合：CTL-靶细胞通过黏附分子非特异性

结合；

2.特异性结合：CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽－

MHCI类分子复合物特异性结合

3.致死性打击阶段：

*穿孔素/颗粒酶途径

穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死

颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡

*FasL/Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡

*CTL连续杀伤靶细胞

CTL杀伤靶细胞机制（两种）：

(1)穿孔素依赖性机制破坏细胞膜

CD8CTL特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表

面)释放活性溶解颗粒毒性蛋白质：

穿孔素形成膜孔道细胞死亡。

颗粒酶(颗粒酶B)进入靶细胞(通过膜孔道)

降解DNA。

(2)穿孔素非依赖性机制

诱导细胞凋亡

FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合Fas的死亡功

能区与效应器蛋白FADD结合caspases（

caspase8，caspases3）的级联反应核酸

酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)降解DNA。

注:I-CAD--CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其

活性。

Tc通过TCR-肽-MHCI三元体识别靶

细胞，提供第1信号

可不再依赖协同刺激分子提供第二信

号，就可对靶细胞发动免疫攻击

靶细胞裂解释放穿孔素

效应机制

释放颗粒酶等

靶细胞凋亡

表达FasL

分泌TNF

CTL分泌细胞因子的效应