男性生殖内分泌基础PPT课件.pptx

男性生殖内分泌基础理论吉大一院生殖中心王群下丘脑-垂体-睾丸轴性激素的反馈调节雄激素的生理精子发生的激素控制男性不育的内分泌下丘脑-垂体-睾丸轴下丘脑激素的分泌GnRH由下丘脑分泌，通过垂体门脉系统到达垂体前叶，刺激FSH/LH的合成与分泌。每70-90分钟一次脉冲，半衰期2-5分钟。受到来自Gn和睾丸激素的反馈调节。影响因素：年龄、饮食、应激、锻炼等。垂体激素的分泌FSH和LH，糖蛋白脉冲式分泌，血液浓度可存在很大波动调控：GnRH反馈调节：睾丸激素（T、E2、Inhibin等）睾丸的内分泌睾丸的两大功能：精子发生/性激素的分泌。LH作用于睾丸间质中的Leydig细胞，刺激产生睾酮；FSH作用于生精小管的Sertoli细胞，调控精子的发生、雄激素结合蛋白以及芳香化酶的合成。睾丸的内分泌成年男性雄激素分泌特点时节率：每天15~20个脉冲，振幅50~200ng/dl日节率：8~10AM最高，睡前最低，高低相差30%；性腺功能减退者此节律消失，青春发育初期与此相反，高PRL致性腺功能减退者，此节律增强月周期：男性不明显年周期：每年10~12月份为睾酮最高水平生命周期：老年男性睾酮水平逐渐降低性激素的反馈调节下丘脑-垂体-睾丸轴闭合的反馈系统GnRH——FSH/LH——睾酮/抑制素/激活素睾酮、DHT、雌二醇均可抑制FSH/LH的分泌，在垂体和下丘脑水平；抑制素（Inhibin）和激活素（Activin）来自Sertoli细胞，分别可以抑制和促进FSH的分泌；另外，其他肽类因子，如follistatin、转化生长因子B（TGF-B）等也可调节FSH的分泌。雄激素的生理组成：游离睾酮（2%）、结合于白蛋白或其他蛋白（54%）、结合于SHBG（44%）。生理作用：调节Gn分泌、启动和维持生精、男性性别分化、男性性成熟、控制性欲和勃起。睾酮（T）由睾丸间质细胞（Leydig）以脉冲式分泌，清早高峰，夜间低谷，每日产量5mg。可转化为DHT，发挥相应作用。Free生物活性Albumin结合雄激素SHBG精子发生的激素控制主要受FSH和LH的控制。LH作用于Leydig细胞，促进内源性雄激素的产生，从而影响精子发生。Sertoli细胞具有FSH受体，可接受FSH的调控；同时可以产生雄激素结合蛋白，将雄激素结合并转运到生精小管腔内，维持局部的高浓度的雄激素，形成生精所需的微环境。睾丸结构睾丸局部睾酮浓度=血液睾酮浓度×200~400LHTTTTTTTTFSHABPABP-TABP-TABP-TT男性不育的内分泌原因分类高促性腺性性腺功能减低原发性性腺功能减低LH/FSH增高而睾丸功能减低低促性腺性性腺功能减低继发性性腺功能减低LH/FSH减低而睾丸功能减低高促性腺性性腺功能减低染色体疾病肌强直萎缩（Myotonicdystrophy）无睾症唯支持细胞综合征（SCOS）生殖毒素（药物、毒物、放射线）睾丸炎系统性疾病（慢性肾衰、肝硬化、镰刀细胞病等）雄激素抵抗综合征染色体疾病常染色体畸变：易位、倒位、三体、单体Y染色体微缺失：AZFa、AZFb、AZFc、AZFdKlinefilter’ssyndrome：47，XXY，1/500，小而硬的睾丸、男性化不足、无精子症、乳房女性化，臂展身长。FSH/LH升高，T正常或减低，E2升高。可能需要雄激素替代治疗。性反转：46，XX男性，1/9000。类似克氏症，但通常身高较矮，尿道下裂多见。生殖毒素药物：机制不一，化疗药物、西米替丁、毒品（大麻、海洛因等）、硫氮磺胺吡啶、氧氟沙星、环丙孕酮、酮康唑、螺内酯等。放射线：直接损伤生精上皮，小剂量可逆，大剂量可造成永久损伤。环境毒素：杀虫剂、重金属、有机溶剂等。影响睾丸功能和/或引发乳房发育的药物抗雄激素药物抗肿瘤药物螺内酯(安体舒通)环磷酰胺醋酸赛普龙(CPA)左旋苯丙氨酸氮芥西米替丁苯丁酸氮芥氟他胺盐酸甲基苄肼雌激素和其他激素精神性药物雌激素类似物三环类抗抑郁药绒毛膜促性腺激素(hCG)安菲他明类固醇激素