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骨髓源性干细胞的分化和存活
TOC\o1-3\h\z\u
第一部分干细胞自我更新与多向分化的分子机制 2
第二部分造血干细胞分化为髓系细胞的信号通路 5
第三部分间充质干细胞分化为软骨细胞的调控因子 8
第四部分神经干细胞发育和功能障碍的表观调控 11
第五部分干细胞衰老对分化和存活的影响 13
第六部分微环境因素调控干细胞的凋亡和存活 15
第七部分干细胞移植后的排斥反应和免疫耐受机制 18
第八部分干细胞技术在再生医学中的应用和挑战 21
第一部分干细胞自我更新与多向分化的分子机制
关键词
关键要点
干细胞自我更新的分子机制
1.Oct4、Sox2和Nanog等转录因子充当主调节因子,维持干细胞特性并抑制分化。
2.microRNA(miRNA)通过靶向抑制分化基因来调节自我更新,例如miR-294和miR-125b。
3.表观遗传修饰,如DNA甲基化和组蛋白修饰,通过调节基因表达来影响自我更新,维持未分化状态。
干细胞多向分化的分子机制
1.配体激活的转录因子,如C/EBPα和PU.1,诱导系谱特异性基因表达,驱使干细胞向特定细胞谱系分化。
2.微环境信号,如细胞因子和细胞外基质,通过调控干细胞受体和下游信号转导通路,引导多向分化。
3.表观遗传重编程通过逆转自我更新相关的修饰并建立系谱特异性修饰,促进分化。
干细胞自我更新与多向分化的分子机制
自我更新
*Oct4、Sox2和Nanog:核心转录因子,维持干细胞的未分化状态和自我更新能力。
*miR-302/367簇:小分子RNA,抑制Oct4、Sox2和Nanog的表达,从而促进干细胞分化。
*Wnt信号通路:促进干细胞自我更新,通过激活β-catenin转录通路。
*Notch信号通路:抑制干细胞分化,通过阻止神经元基因的表达。
多向分化
*发育调控基因(例如,Hox基因):确定干细胞分化沿特定谱系的方向。
*表观遗传调控:DNA甲基化和组蛋白修饰影响基因表达,指导干细胞分化。
*细胞因子和生长因子:激活特定的信号通路,促进干细胞向特定谱系分化。
*微环境:细胞外基质、细胞间相互作用和营养物质等因素影响干细胞的分化潜力。
自我更新与多向分化的相互作用
*自我更新和分化之间的动态平衡:干细胞通过自我更新和分化之间的动态平衡维持池大小。
*表观遗传修饰:自我更新和分化决定可以通过表观遗传修饰而转移到子细胞。
*信号通路交叉串扰:Wnt和Notch等信号通路调节自我更新和分化之间的相互作用。
分子机制的详细说明
Oct4、Sox2和Nanog
*转录激活:Oct4、Sox2和Nanog结合到转录启动子上,激活维持干细胞性的基因,如Oct4、Sox2和Nanog本身。
*染色质重塑:Oct4、Sox2和Nanog招募染色质重塑因子,使目标基因启动子区域显露,增加基因转录。
miR-302/367簇
*转录抑制:miR-302/367簇结合到Oct4、Sox2和Nanog的3非翻译区,抑制其翻译,从而减少Oct4、Sox2和Nanog的蛋白表达。
*细胞周期调节:miR-302/367簇抑制Oct4、Sox2和Nanog的表达,从而阻断G1/S细胞周期检查点,促进干细胞分化。
Wnt信号通路
*β-catenin稳定:Wnt信号激活后,β-catenin稳定,进入细胞核,与转录因子TCF/LEF结合。
*靶基因转录:β-catenin/TCF/LEF复合物激活靶基因的转录,如CyclinD1和c-Myc,促进干细胞自我更新。
Notch信号通路
*转录因子抑制:Notch信号激活后,促使Notch转录因子释放其胞内域,进入细胞核,与转录阻遏物CBF1结合。
*靶基因抑制:Notch/CBF1复合物抑制靶基因的转录,如Hes1和Hey1,从而抑制神经元分化。
发育调控基因
*时空表达模式:发育调控基因在特定谱系分化的不同阶段表达,确定干细胞分化沿特定谱系的方向。
*靶基因调控:发育调控基因激活特定的靶基因,促进谱系特异性基因表达,抑制其他谱系的基因表达。
表观遗传调控
*DNA甲基化:CpG岛超甲基化抑制基因表达,促进干细胞的分化。
*组蛋白修饰:组蛋白乙酰化和甲基化改变染色质的结构,影响基因的可及性和转录活性,指导干细胞分化。
细胞因子和生长因子
*信号传导:细胞因子和生长因子与特定的受体结合,激活信号转导通路,导致靶基因的转录因子磷酸化和激活。
*基因表达改变:靶基因转录因子的激活或抑制改变基因表达,促进干细胞向特定谱系分化。
微环境
*细
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