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五、联合用药的指征病因未明且病情险恶的严重感染。如细菌性心内膜炎和败血症;单一抗菌药物不能控制的严重感染,如严重的创伤、烧伤、产后感染、异物性肺炎及手术后引起的感染;长期用药或单用一种抗生素,细菌易产生抗药性者,如布氏杆菌病、结核病、沙门氏菌病、慢性尿路感染等;一般抗生素不易渗入部位的感染,如脑膜炎、骨髓炎等。临床应用时,一般以二联为宜六、抗生素使用时间一般感染时,抗生素使用至体温正常、症状消失后72—96小时,细菌性心内膜炎的疗程为6—8周,且易用杀菌剂。治疗败血症宜用至症状消退后2-3周,若为金黄色葡萄球菌引起者,时间宜更长。溶血性链球菌咽喉炎的疗程不宜少于10日。伤寒病用抗生素一般为2周。一、定义抗生素(antibiotics)是由生物体合成的天然小分子物质及其衍生物组成的一大类具有能抑制或杀灭微生物能力的化合物,与人工合成抗菌化合物共同组成抗菌药物(antimicrobial)习惯称谓:抗生素=抗菌药物二、抗生素分类按功能和作用范围:抗细菌药物抗结核菌药物抗病毒药物抗真菌药物抗寄生虫药物
链霉素类
四环素类
苯基丙醇类
利福霉素类
恶唑烷酮类
磷霉素
甘氨酰环素
脂肽类
按化学结构分β-内酰胺类喹诺酮类磺胺类氨基糖苷类糖肽类林可胺类大环内酯类主要作用于细菌细胞壁β-内酰胺类β-内酰胺类及常用代表药青霉素类头孢菌素类头霉菌素类β-内酰胺/酶抑制剂类单环类碳青霉烯类β-内酰胺类作用原理:与青霉素结合蛋白PBPs结合,干扰转肽作用,阻断肽聚糖交链的形成,破坏细菌细胞壁的完整性,使细菌在胞内强大的渗透压下发生破裂,菌体死亡。青霉素类青霉素:青霉素G,青霉素V氨基青霉素:阿莫西林,氨苄西林羧基青霉素:羧苄西林,替卡西林脲基青霉素:阿洛西林,美洛西林,哌拉西林耐青霉素酶青霉素:苯唑西林头孢菌素类一代头孢:头孢噻吩,头孢唑啉,头孢匹林二代头孢:头孢孟多,头孢西尼,头孢呋辛三代头孢:头孢哌酮,头孢噻肟,头孢他啶,头孢唑肟四代头孢:头孢匹罗,头孢吡肟作用对于G+菌一代二代三代对于G-菌一代二代三代四代头孢对G+、G-菌均有高效其他β-内酰胺类碳青霉烯类:亚胺培南、美罗培南、厄他培南头霉菌素类:头孢西丁单环类:氨曲南β-内酰胺/酶抑制剂类酶抑制剂:主要针对细菌产生的β-内酰胺酶而发挥作用,临床上常用以下三种克拉维酸舒巴坦他唑巴坦β-内酰胺/酶抑制剂类特点:1本身没有或只有较弱的抗菌活性,与β-内酰胺酶不可逆的结合,抑制β-内酰胺酶,增强与其联合使用的抗生素的药效。2对不产酶的细菌无增强效果常见β-内酰胺/酶抑制剂类广谱青霉素/酶抑制剂:氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸抗铜绿假单胞菌广谱青霉素/酶抑制剂:哌拉西林/他唑巴坦、提卡西林/克拉维酸三代头孢/酶抑制剂:头孢哌酮/舒巴坦糖肽类原理:与细胞壁肽聚糖前体甘氨酸五肽结合形成复合物,使肽聚糖无法形成侧链,从而阻碍细胞壁合成。代表药物:万古霉素,替考拉宁糖肽类强大的G+杀菌作用可以用于MRSA毒性大抑制蛋白质合成氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类四环素类氯霉素类氨基糖苷类代表药物:庆大霉素、阿米卡星作用于各种需氧G-杆菌,可用于MRSA对链球菌作用微弱,对肠球菌和厌氧菌不敏感。对于严重感染单独使用效果不佳,需联合用药。不良反应:耳毒性、肾毒性(儿童,老人)大环内酯类代表药物:阿奇霉素,罗红霉素,克拉霉素主要用于G+菌G-球菌和厌氧菌感染不良反应较小,轻、中度肝、肾功能不浪者可用应用林可霉素类代表药物:林可霉素,克林霉素对厌氧菌作用强大,对需氧G+菌也有显著活性不良反应主要表现为胃肠道反应四环素类、氯霉素类代表药物四环素:四环素,多西环素,米洛环素氯霉素:氯霉素两类药物对G+、G-菌具有快速抑菌作用对立克次体、支原体和衣原体也有抑制作用不良反应:局部刺激作用,影响骨骼发育牙齿黄染。作用于细菌染色体氟喹诺酮类:环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星人工合成广谱抗菌药,对G-菌有良好的杀菌作用,对于铜绿假单胞菌环丙沙星的作用强不良反应大,不
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