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B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答

掌握：

1、B细胞TD抗原免疫应答的基本过程。

2、B细胞识别抗原的特点。

3、B细胞活化信号要求。

熟悉：

1、B细胞对TI-Ag的应答特点。

2、体液免疫应答的一般规律。

一、B细胞对TI抗原的免疫应答

1、B细胞识别抗原（直接识别）

TI-1抗原：又称B细胞丝裂原，低浓度时诱导B细胞产生特异性抗体，高浓度时刺激多克隆B细胞增殖、分化。如，LPS

TI-2抗原：具有高度重复性结构，不能刺激B细胞分裂，只能激活成熟B细胞，诱导B细胞产生抗体时需要Th细胞因子的辅助。如，多聚蛋白、荚膜多糖

2、B细胞对TI抗原的免疫应答【无须Th辅助，无免疫记忆，发生时间早。】

胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制

①TI-1抗原激活B细胞：*高浓度TI-1Ag多克隆激活B细胞；

*低浓度TI-1Ag特异性激活B细胞。

②TI-2抗原直接激活成熟的B1细胞：其重复决定基与多个BCR结合rarr;BCR交联rarr;产生IgM

二、体液免疫应答的一般规律

1、初次应答（激活静息淋巴细胞）：病原体初次侵入机体所引发的应答。

初次体液免疫应答特征：*须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；*抗体总量较低；

*产生抗体以IgM类为主；*抗体亲和力较低。

2、二次应答（激活记忆性淋巴细胞）：同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。

再次免疫应答的特征：*记忆性B细胞作为APC，与记忆T细胞相互作用；

*潜伏期明显缩短；*激活免疫应答的抗原量明显减少；*抗体产量高，维持时间长；

*抗体以IgG为主，亲和力高。

三、B细胞对TD抗原的免疫应答

1、B细胞对TD抗原的识别【提供B细胞活化的第一信号】

①B细胞经由BCR识别抗原；

BCR识别抗原对B细胞激活的作用：

*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；

*BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；

BCR（mIg）与Ag特异性识别，产生第一活化信号；内化与其结合的抗原并进行加工处理，形成抗原肽-MHCII类分子复合物，提呈给T细胞。

②第一活化信号由Igalpha;/Igbeta;传导活化信号（与mIg组成BCR复合物的Igalpha;/Igbeta;的胞浆区有ITAM基序）。我们搜|索整理

③B细胞活化辅助受体的作用

由CD19、CD21、CD81和CD225组成的B细胞活化辅助受体复合物中，CD21和BCR分别与Ag和补体复合物中的c3d结合，通过cd19募集含有SH2功能域的信号分子，将信号传到胞内，加强了由BCR复合物转导的信号，提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。

在炎症与补体激活下，补体成分C3d把CD19/CD21/CD81/CD225复合物侨联在一起，由CD19分子传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号。

2、TH细胞在B细胞免疫应答中的作用【提供协同刺激信号（第二信号）】

①Th细胞对B细胞的辅助：B细胞的抗原受体识别并结合抗原，抗原-抗原受体复合物内化，抗原再加工处理后，与MHC-II类分子结合，表达于B细胞表面，被提呈给T细胞的抗原受体（TCR），此为激活T细胞的第一信号。B细胞的抗原受体识别抗原后其表面表达B7分子。B7分子与T细胞表面组成性表达的CD28分子相结合，给T细胞第二信号。在第一和第二信号的协同作用下，T细胞激活。活化的T细胞表达CD40L.cd40l与B细胞表面组成性表达的cd40l分子结合，给B细胞第二信号。此第二信号与B细胞抗原受体识别抗原产生的第一信号协同激活B细胞。

②细胞因子辅助促进B细胞活化、增殖和分化：Th1细胞分泌IL-2和IFN-gamma;等细胞因子，Th2细胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等细胞因子。

③T细胞的辅助作用发生在T细胞区和生发中心。

3、B细胞的激活、增殖和分化。

4、B细胞在生发中心的分化成熟：激活的B细胞进入初级淋巴滤泡，快速增殖形成生发中心，同时发生基因二次重排（修正）和高频点突变rarr;分裂停止，进入生发中心明区rarr;同虑泡树突状细胞（FDC）表面的抗原-抗体复合物竞争结合抗原rarr;高亲和力的B细胞被保留，同时受到Th细胞的生存信号，分化成浆细胞或记忆性B细胞，同时可能发生Ig类别转换。

*抗原受体修正；*体细胞高频突变和Ig亲和力成熟；*Ig同型转换；*记忆B细胞产生。

5、活化增殖B细胞的转归

*部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；

*部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续