第5章杂质检查2.ppt

第二节一般杂质的检查方法一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、干燥失重、炽灼残渣、有机溶剂残留量等氯化物检查法原理：Cl﹣+Ag﹢→AgCl↓（白色浑浊）与一定量标准NaCl溶液按同法操作结果比较加硝酸的作用：1）避免Ag2CO3↓,Ag3PO4↓,Ag2O↓等的形成，消除这些阴离子的干扰。2）加速AgCl↓生成，产生较好的乳浊；Cl的浓度：50~80ug/50ml为宜。相当于标准NaCl溶液(10ugCl/ml)5.0~8.0ml。注意事项供试品不澄明——过滤供试品有色内消色法：外消色法：硫酸盐的检查原理：SO42﹣+Ba2+→BaSO4↓(白色浑浊)与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较酸及酸度：加稀HCl使成酸性，可防止BaCO3↓,Ba3(PO4)2↓形成。SO42﹣的浓度：0.1~0.5mgSO4/50ml为宜，相当于标准硫酸钾溶液（0.1mgSO4/ml）1.0~5.0ml。铁盐检查法原理：Fe3++6SCNˉ→[Fe(SCN)6]3ˉ（红色）反应在HCl酸性中进行，可防止Fe3+水解Fe3+的浓度：10～50ugFe3+/50ml为宜，相当于标准硫酸铁铵[FeNH4(SO4)2·12H2O]1.0～5.0ml(10ugFe3+/ml)Fe的存在形式：Fe2+无此反应，需加入氧化剂过硫酸氨氧化Fe2+→Fe3+，同时防止硫氰酸铁分解。或加硝酸处理，但需加热煮沸除去NO注意事项标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。同时可消除一些阴离子（Cl﹣，PO43﹣，SO42﹣，枸橼酸根）与Fe3+形成有色配位物而引起的干扰供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定重金属检查法定义——重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质(Ag,Pb,Hg,Cu,Cd,Sn,Bi等），以铅为代表2010年版ChP收载3种方法:第一法硫代乙酰胺法第二法炽灼后的硫代乙酰胺法第三法硫化钠法第一法硫代乙酰胺法原理：CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2SH2S=2H++S2ˉPb2++S2ˉPbS↓（黄-黑色）标准液：取Pb(NO3)2，先配成储备液(为防水解），临用时再稀释成10ugPb/ml标准液浓度以10～20ugPb/27ml为宜（相当于标准Pb溶液1?2ml）注意事项：本法合适的酸度为pH3.0-3.5供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等）使两管色调一致。如果外消色法不能消除干扰，可采用内消色法供试品含有微量Fe3+：会氧化H2S析出S↓，可加VitC0.5-1.0g，使Fe3+→Fe2+，同时在对照管中加等量的VitC，再依法测定第二法炽灼破坏后硫代乙酰胺法应用范围：适合于含芳环或杂环等能与重金属离子形成配位化合物的有机药物方法：采用三酸处理，然后按第一法测定取炽灼残渣项下遗留的残渣（H2SO4处理）残渣+HNO3→加热处理，蒸干→残渣残渣+HCl→溶解→加热蒸干（除残留HCl）残渣+水→溶解，加氨试液调pH至中性→移至比色管中,按第一法检查第三法硫化钠法在碱性条件下，以硫化钠为试液，适合于不溶于稀酸而溶于碱的药物方法：取供试品适量+NaOH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅液同法处理后的颜色比较注意：硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配砷盐检查法第一法古蔡法AsO33ˉ+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2OAsH3↑+2HgBr2(试纸)→砷斑与2ml标准砷溶液同法操作。砷斑：As(HgBr)3(黄色)AsH(HgBr)2(棕色)As2Hg3(棕黑色)KI和SnCl2的作用KI的作用：AsO43ˉ+Iˉ→AsO33ˉ+I24Iˉ+Zn2+→[ZnI4]2ˉSnCl2的作用:I2+Sn2+→2Iˉ+Sn4+AsO43ˉ+Sn2+→AsO33ˉ+Sn4+SnCl2+Zn→Zn-Sn齐SnCl2和KI还可抑制SbH3的生成醋酸铅棉花的作用Zn粒及供试品中可能含有少量硫化物,在酸性条件下产生H2S↑，与HgBr2作用，生成HgS↓，干扰测定，故在导气