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E3泛素连接酶Siah2介导的慢性髓性白血病耐药与低氧微环境相关机制研究的开题报告

研究背景：

慢性髓性白血病（CML）是一种克隆性骨髓增殖性疾病，其发生与BCR-ABL融合基因的引起的信号通路异常有关。虽然目前有许多药物可用于治疗CML，但某些患者仍出现药物耐药的情况。

Siah2是一种E3泛素连接酶，已被证实在多种癌症中起重要作用。前期研究表明，Siah2也参与了CML的发生和发展，在CML治疗中存在潜在的治疗靶点。

低氧微环境是CML生长和进展的常见条件，已被证实可以促进CML耐药。但Siah2在CML低氧微环境中的作用机制尚不清楚，仍需要深入研究。

研究目的：

本研究旨在探究Siah2在CML治疗中的作用机制，研究其与CML药物耐药和低氧微环境的关系，并为CML治疗提供新的治疗靶点和方案。

研究内容：

1.收集和分离CML患者的白细胞样本，培养CML混合粒细胞系。

2.构建Siah2表达和沉默模型，通过Westernblotting检测Siah2的表达和沉默情况，并分析其对CML细胞增殖和凋亡的影响。

3.利用CCK8试剂和流式细胞术等方法研究Siah2与CML治疗药物耐药的相关性。

4.收集和建立低氧微环境中CML细胞模型，研究Siah2的表达和活性变化及其与CML细胞耐药和低氧微环境相关性。

5.探究Siah2在CML中的下游信号通路，使用克隆和RNA干扰技术研究其与NF-κB、ERK、JNK、p38等信号通路的关系。

6.最后，通过小鼠模型的建立，验证Siah2在CML治疗中的作用机制和靶向治疗的疗效。

研究意义：

1.通过研究Siah2在CML中的作用机制，拓展了对CML耐药和低氧微环境的认识，为CML的治疗提供了新的治疗靶点和方案。

2.为CML的个性化治疗提供了新的理论基础和实验依据。

3.推动了Siah2的研究，在癌症治疗中有重要的临床应用前景。