第十二章--抗感染免疫(兽医免疫学).ppt

第十二章抗感染免疫第一节概述第二节抗细菌免疫第三节抗病毒免疫第四节病原微生物的免疫逃避机制二、抗胞内寄生菌特异性免疫应答对于胞内寄生菌的防御主要依靠细胞免疫，体液免疫的作用不大，因为这些细菌常寄生于单核-巨噬细胞内或宿主的其他细胞内。此类细菌具有特殊结构成分，能抑制巨噬细胞激活，消除氧化基团，抑制细胞溶酶体与吞噬体的融合并抵抗溶酶体的作用，致使吞噬细胞对这些细菌虽能吞噬，但不能杀灭消化。细菌在Mφ内长期存在，刺激Mφ产生IL-1、IL-12、IL-18等，IL-12和IL-18促进Th向Th1分化，并激活NK细胞；Th1和NK分泌IFN-γ，活化Mφ，形成正反馈环路。IL-12/IL-18IL-12、IL-18和IFN-gIFN-gMφTh1/NKM?吞噬李斯特菌后，细菌形成长纤维丝，在不接触细胞外液、抗体和补体的情况下，感染其它M?。细胞免疫应答可清除感染的M?。李斯特菌1.危害：寄生于细胞内，对细胞造成长期的刺激。2.抗感染免疫的类型：为细胞免疫应答，主要为Ⅳ型超敏反应。3.参与细胞：CD4+T细胞、CD8+T细胞及TCR??T细胞。4.机制：被胞内菌刺激而致敏的CD4+T细胞可合成和释放多种细胞因子，吸引Mφ聚集于细菌感染灶，并使之活化。活化的Mφ其吞噬杀菌功能明显增强，并停留在感染灶发挥抗菌作用。菌体溶解物可选择性刺激TCR??T细胞，后者聚集在病灶局部，使细菌感染的靶细胞被溶解。细菌逃逸免疫攻击的几种机制分子模拟：有些链球菌的荚膜蛋白与人结缔组织成分相同，这样的细菌感染常与人自身免疫病紧密相关。表面荚膜：肺炎球菌（Pneumococcus）、流感杆菌（H.Influenza）和大肠杆菌（E.Coli）均带有荚膜,有助于抑制吞噬细胞的吞噬和补体损伤。因此有荚膜菌毒性较强。胞内寄生：胞内寄生均可以躲避抗体和补体的攻击，但必须抑制吞噬细胞的杀伤和消化作用。有些胞内寄生菌能够抑制细胞的有氧呼吸暴发和过氧化氢等游离基的产生；有些则能够破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆，通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用。表面抗原的变异：如大肠杆菌表面的pilli（细毛或伞毛）是由多个基因编码的，轮流启动使用。破坏抗体：有些链球菌表面布满蛋白A（ProteinA），该蛋白能够与IgG和IgA分子的Fc段结合，从而阻断它们的致敏功能。有些细菌还能释放大量的可溶性抗原，阻断抗体对微生物本身的识别。有些细菌还可产生能够降解抗体分子（尤其是IgA）的蛋白酶。干扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导Th2型免疫应答，而清除该类细菌感染的有效免疫应答是细胞免疫应答。第三节抗病毒感染免疫一、病毒的生命周期胞外：无代谢活动，但能感染细胞。感染方式：胞饮、吞噬和受体介导的内吞。受体介导的内吞EBV：CR2HIV：CD4，CCR5和CXCR4胞内：溶酶体酶降解蛋白质衣壳，遗传物质暴露，利用胞内物质合成病毒蛋白并组装新的病毒。细胞毒性病毒：可以溶解感染的细胞非细胞毒性病毒：感染后不溶解细胞病毒感染细胞的方式趋化性细胞因子（趋化因子）chemokine可由多种细胞产生，如单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、血小板、成纤维细胞、内皮细胞等，具有激活和趋化白细胞的作用。大部分成员的成熟分子有4个保守的半胱氨酸（Cys)，根据其多肽链一级结构中第一、第二个Cys排列方式分为4个亚族：1.CXC：其前两个Cys之间有一个其他氨基酸2.CC：其前两个Cys紧密相连3.C：缺失4个保守Cys中的第一、第三Cys4.CX3C：其前两个Cys之间有3个其他氨基酸二、病毒对细胞的损害（1）杀细胞效应：病毒在胞内增生引起宿主细胞溶解死亡。（2）细胞膜改变：病毒在胞内增生后不引起细胞溶解死亡，病毒成熟后以出芽方式释出，再感染邻近细胞，引起宿主细胞膜改变。ⅰ）引起感染细胞和未感染细胞融合，形成多核巨细胞。ⅱ）病毒在胞内复制过程中，由病毒编码的抗原出现在被寄生的细胞膜表面，侵害周围的细胞。（3）细胞转化：病毒DNA或其片断整合入宿主细胞DNA中，使宿主细胞遗传性状改变，细胞发生恶性转化，成为肿瘤细胞。（4）病毒抗原的改变：通过其抗原变异而逃避机体免疫系统的攻击。三、抗病毒天然免疫应答1.免疫分子IFN-?和IF