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儿童慢性乙型肝炎防治专家共识解读中华医学会感染病学分会中华医学会肝病学分会中华医学会儿科学分会感染学组国家感染性疾病临床医学研究中心概述儿童感染乙型肝炎病毒后,可发展为急性乙型肝炎(AHB)或慢性乙型肝炎(CHB)。儿童感染HBV的慢性化率远高于成人,且慢性化率与儿童感染时年龄密切相关。国内外慢性乙型肝炎诊疗指南已明确推荐肝炎活动期的患儿应进行抗病毒治疗,而对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性HBV感染(免疫耐受期)儿童的治疗态度较为保守。然而,近年多项临床研究证据显示,HBV感染儿童启动抗病毒治疗越早,疗效越好。例如HBeAg阳性的CHB儿童接受抗病毒治疗后,临床治愈率随着年龄增高显著下降,提示启动治疗的年龄是影响儿童临床治愈的重要因素。虽然包括乙型肝炎疫苗接种在内的母婴阻断等措施显著降低了儿童HBV感染率,但在经济不发达的国家和地区,阻断母婴传播和预防接种等措施难以普及,导致HBV感染儿童数量较多。为实现“2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”目标,建议儿童HBV感染者尽早接受抗病毒治疗,有助于延缓患儿疾病进展,对减轻我国肝病负担具有重要意义。为帮助临床医师做出合理的治疗决策提供更多的参考和依据,助力儿童HBV感染者尽早获益,共识撰写团队基于国内外慢性乙型肝炎防治指南,结合近年来儿童乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究进展,制定本共识,对儿童乙型肝炎的防治意见进一步补充和明确。修订背景儿童慢性乙型肝炎术语和定义术语定义临床治愈停止抗病毒治疗后,随访12周以上,仍保持HBVDNA检测不到,ALT复常,HBeAg阴性,HBsAg阴性伴或不伴抗-HBs出现。病毒学突破核苷(酸)类似物(NAs)治疗依从性良好的患者,在未更改治疗的情况下,HBVDNA水平比治疗中最低值升高1log10IU/ml,或转阴性后又转为阳性,并在1个月后以相同试剂重复检测确证,可有或无ALT升高。病毒学复发获得病毒学应答的患者停药后,间隔1个月2次检测HBVDNA均2×103IU/ml。临床复发病毒学复发并且ALT>2×ULN,但应排除其他因素引起的ALT增高。耐药在抗病毒治疗过程中,检测到与HBV耐药相关的基因突变,称为基因型耐药;体外实验显示,抗病毒药物敏感性降低,并与基因耐药相关,称为表型耐药。儿童各阶段年龄范围定义儿童各阶段年龄范围定义本共识采用的年龄界定参考《儿科学》(第九版),规定为:新生儿期:自胎儿娩出脐带结扎时开始至28d之前,此期实际包含在婴儿期内;婴儿期:自出生到1周岁之前;幼儿期:自1岁至满3周岁之前;学龄前期:自3周岁至6~7岁入小学前;学龄期:自入小学始(6~7岁)至青春期前;青春期:年龄范围一般为10~20岁。01临床流行病学与自然史02预防及健康教育03临床表现与诊断目录04抗病毒治疗05尚待研究和解决的问题临床流行病学全球情况中国情况自1992年在全国范围内推行新生儿乙型肝炎疫苗接种以来,儿童HBV感染率显著下降。2014年我国疾病预防控制中心HBsAg流行率调查结果1~4岁儿童为0.32%5~14岁儿童为0.94%育龄期女性为6%~8%全国范围内广泛施行了规范的母婴阻断措施,乙型肝炎母婴阻断失败情况仍然存在。2024年报道的全国多中心、观察性队列数据显示HBV母婴传播率为0.23%人口基数大,HBV感染者存量仍较多,育龄期女性的HBsAg流行率仍较高,儿童乙型肝炎防治任务仍然严峻。HBV感染目前仍是危害全球人类健康的重大公共卫生问题之一,每年新发HBV感染人数约150万。截至2019年,全球儿童和青少年HBV相关慢性肝脏疾病患病人数约4650万例。PolarisObservatoryCollaborators推算数据显示,2022年全球5岁以下儿童乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率为0.7%,患儿数约为560万例。自然史自然史HBV慢性化HBV感染自然史儿童HBV感染后疾病慢性化风险较高围产期和婴儿期风险高达90%1~5岁儿童为20%~30%成人慢性化率仅约为5%HBeAg阳性慢性HBV感染(免疫耐受期、慢性HBV携带状态)HBeAg阳性CHB(免疫清除期、免疫活动期)HBeAg阴性慢性HBV感染(非活动期、免疫控制期、非活动性HBsAg携带状态)HBeAg阴性CHB(再活动期)不确定期:部分HBV感染儿童,根据其HBVDNA、丙氨酸转氨酶(ALT)水平和肝脏组织学等情况均难以归于以上4个时期。对于儿童,尤其是12岁以下儿童慢性HBV感染自然史研究数据仍匮乏自然史自然史分期人数构成比自发清楚与疾病进展成人HBV感染者相对明确的4个自然史分期。儿童感染多处于HBeAg阳性慢性HBV感染期和HBeAg阳性CHB期。关于儿童慢性HBV感染自然史不同分期的人数构成比,尚不完全清楚。我国一项回顾性研究显示HBeAg阳性慢性H
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