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抗肿瘤药;第一节概述

第二节直接作用于DNA的抗肿瘤药物

第三节干扰DNA合成或抗代谢药物

第四节抗有丝分裂药物;肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。;百度图片;癌症：恶性肿瘤，癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。;磺胺类药物，抗生素药物的贡献

人类寿命，上个世纪初，上个世纪末

环境污染武汉一幼儿园-儿童的白血病，南极臭氧层，食物添加剂，;及转移性肿瘤疗效毒性低

瘤可宁溶肉瘤素

某些器官的亲和力，即提高药物

临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病

由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。

叶酸是核酸生物合成的代谢物

氟尿嘧啶*5-FU

抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。

特点：放线菌素D与DNA结合的能力较强，但结合的方式是可逆的，主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。

蒽醌环的长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。

机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。

2)血管增生-酪氨酸激酶分子通路（辉瑞-全球第一制药公司）

第三节干扰DNA合成或抗代谢药物;1)细胞周期控制点;Angiogenesis:

Cancercells—growthfactors—

endothelialcells—formnewvessels;CSCshavethecapabilityofbothself-renewalanddifferentiationintodiversecancercells,whichplayadecisiveroleinmaintainingcapacityformalignantproliferation,invasion,metastasisandtumorrecurrence.

;自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，化学治疗已经有很大的进展

药物治疗

;为细胞周期非特异性药物。

氨基]苯甲氨酸，甲酰溶肉瘤素

环磷酰胺（癌得星）*--环状磷酰胺基

命名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯

第三节抗代谢抗肿瘤药物AntimetabolicAgents

盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥

自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，化学治疗已经有很大的进展

氮芥类化合物分子由两部分组成

与DNA分子中鸟嘌呤核苷酸的N烷基化交联；

双呋氟尿嘧啶5-FU的前药，毒性降低

某些器官的亲和力，即提高药物

易溶于二甲亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。

烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应（eg.

放射疗法---对准部位

苯丁酸氮芥美法仑氮甲*

来源于芥子气（芥末味的棕黄色液体）

的选择性，毒副作用降低，尤其;按作用机理分类：

直接作用于DNA，破坏其结构和功能，如烷化剂，金属铂化合物；

干扰DNA和核酸合成；

抗有丝分裂，影响蛋白质合成：天然活性成分等;第一节概述

第二节直接作用于DNA的抗肿瘤药物

第三节干扰DNA合成或抗代谢药物

第四节抗有丝分裂药物;烷化剂

氮芥类

乙撑亚胺类

亚硝基脲类

甲磺酸酯及多元醇类

三氮烯咪唑类

肼类

金属铂化合物

;抗肿瘤药中使用最早的一类

作用机理---在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活或使DNA分子发生断裂，阻碍其正常生理功能;（一）氮芥类（氯乙胺类化合物）;发现—化学武器;芥子气

二氯二乙硫醚or硫化二氯二乙烷;氮芥类化合物分子由两部分组成

烷基化部分是抗肿瘤的功能基

载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质

根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥

盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥;氮芥为先导化合物

降低毒性作用

减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥反应性

同时也降低了氮芥的抗瘤活性;氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。

在DNA鸟嘌呤间进行

交联时阻断DNA复制

烷基化过程是SN2

双分子亲核取代反应;