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肿瘤的免疫逃逸

2016.7

肿瘤是一群失去正常生长调控机制,发生

恶性转化和异常增殖的自身细胞。

肿瘤免疫学(tumorimmunology)是研究肿

瘤的免疫原性,机体对肿瘤的免疫应答和

效应机制,机体的免疫功能与肿瘤发生、

发展的相互关系,以及肿瘤的免疫诊断和

免疫预防的学科。

抗肿瘤的免疫效应机制

抗肿瘤免疫效应包括两方面

特异性抗肿瘤免疫效应

细胞免疫一—CD8+T-一直接杀伤肿瘤细胞

CD4+T——辅助作用

TH1辅助CD8+T成熟

TH2辅助B细胞产生Ab

体液免疫一一借助ADC、CDC作用杀伤肿瘤细胞

非特异性抗肿瘤免疫效应

固有免疫细胞参与

特异性抗肿瘤免疫的效应机制

肿密抗原

s10寡肽4

降解成

425家酞】APC

MHCI

ICR

cDTh

Th细抛因子

h2纽胞因子

克增

K一AK

活化M

产生抗体

CD8C

CDx

ADCO

种和胜

激活补体分子

肿瘤的免疫逃逸机制

肿瘤细胞的免疫原性低下

●MHCI类分子的减少或缺失

抗原加工处理的缺陷

缺乏共刺激信号

效应T细胞的功能异常

肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和相关

分子

髓样抑制性细胞

调节性T细胞

肿瘤微环境中存在的多种蛋白酶

免疫增强

、肿瘤细胞的免疫原性低下

MHCI类分子的减少或缺失

·抗原加工处理的缺陷

缺乏共刺激信号

1、MHG类分子的减少或缺乏

各种组织类型的肿瘤细胞中MHC丨类分

子的表达减少或缺失,可造成肿瘤在宿主

体内持续性增长、转移性增强和预后不良

人类MHC|分子表型改变至少4种方式

全部丢失,包括HAA、B、C

HLA一条单体型丢失,即A,B,C三位点

等位基因丢失一半

某个位点丢失

某个等位基因丢失

T细胞的识别一双重识别

·T细胞不能识别一一完整的抗原分子

·T细胞通过TCR→一识别由APC加工处理

并由MHC分子提呈的抗原肽

T细胞上的辅助受体CD8+/CD4+——识

别MHC分子

内源性抗原一一由MHCI类分子提呈给CD8+T识别

外源性抗原一一由MHCⅡ类分子提呈给CD4T识别