从CSCO2018上惊艳的RC48-ADC说起 .pdfVIP

从CSCO2018上惊艳的RC48-ADC说起

算是今年CSCO的一个脑洞，在没有任何知识储备的情况下看了感觉是惊艳，之前看到RC48-

ADC开的适应症是尿路上皮肿瘤，第一个反应就是脑子瓦特了吗，现在觉得自己人丑还是要多

读书，幸好之前的推送没有吐槽过这个研究，不然估计今天要直播吞垃圾桶了，今天的推送就

简单回顾下整个过程。

第一部分：研究回顾

第二部分：HER2+在UC中比例

第三部分：HER2+UC的抗HER2治疗

第四部分：RC-48ADC的开发

第五部分：otherADCsinUC

第六部分：UC的治疗进展

第一部分：研究回顾

第一部分是回放，去过现场的朋友基本可以忽略

GUO：全球首个二线治疗有效率如此之高的结果，明年结果更成熟后投ASCO

GUO：尿路上皮癌并不偏门，是膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌的通称，过去觉得偏门是泌尿外科

独占了，肿瘤内科涉及的少，但实际上真正关注后发现完全交给外科是不够的。经过这么多年

的探索，这是一个适合内科大夫看的病，一线化疗有效率可以达到50-60%，很少有肿瘤化疗就

可以这么高，但是尿路上皮癌最大的问题在哪，一线失败以后就没办法了，一线不管什么方

案，什么都管用，但一线失败后啥也不管用了，国外一个长春氟宁，有效率不到10%，所以PD-

L1当时做到20%以上就成功了，几个PD-L1几乎都先申请的UC，属于unmetnecessary。

GUO：免疫治疗偏好那些情况好、单纯淋巴结转移（ECOGPS0、Lymphnodeonly），但是

一线治疗失败的有多少单纯的淋巴结转移，多少都有肺转移、肝转移，很常见，但是PD-L1对这

部分患者效果非常差；另外哪里有二线ECOGPS还是0分的。

GUO：另外欧美下尿路多，上尿路基本没有，我国上尿路占了40-50%，这是很大的区别。今年

ASCO上针对黏附分子Nectin的ADC拿到了41%的ORR。

GUO：RC48ADC是荣昌研发的靶向HER2的ADC

GUO：最早的model是胃癌，细胞株效果不错，做了一批病人后效果不是很理想，正在在做PD-

1的尿路上皮癌，就入了2个HER2阳性的病人，整个做下来胃癌里没几个有效的，尿路上皮癌就

入2个都是PR。

GUO:到底是偶然还是真的对UC有效，就单独开了个临床。

GUO：目前入组31例，19例可评估，仅有2例PD，ORR接近70%。

GUO：持续时间很长，PFS已经超过7.5mos。

GUO：没有4级的毒副作用，3级的也很少，主要是1-2级。有些和泰素类似的肢端麻木，还有

极个别的输液反应和发烧，往往病人看到疗效，也不会停药。

GUO：想想为什么尿路上皮癌显得这么神奇？UC是化疗敏感性的肿瘤，一线有效率50%，只是

后面我们找不到好的药物，现在用HER2抗体把毒性药物带到细胞内，所以有的毒素作用也和化

疗类似。

第二部分：HER2+在UC中比例

其实这个问题有参会者问了，讲者后面没回答，后来搜了一下。

首先在问答环节有人问2个PD患者的情况，讲者提到：研究中心检测HER2IHC2+达标但是肿瘤

医院病理室检测认为不够，认为药效关键还是判断HER2IHC2+的标准。这个就和乳腺癌的一致

了，指南里也是定义HER+为IHC3+，如果IHC2+需要ISH或者FISH确认之。

接下来查一下UC中HER2+的比例，因为对这类肿瘤不熟悉，另外仓促成文，文献搜的不够深

入，不完备的地方请大家后台留言指正。

这个比例我们从几个角度来看

1）一篇研究统计了近3.8万不同肿瘤的患者中HER2的表达情况：

该研究只统计HER2IHC3+，光考虑这部分，结果显示UC中膀胱癌的HER2+比例12%是最高

的，甚至比我们熟悉的乳腺癌还高。虽然这个数据不够完备，IHC2+中哪些是ISH后确认的也没

有统计，如果按照乳腺癌大家认可的20%左右的阳性率，UC也应该整体上接近这个数值，不会

太寒碜。

2）另一个小样本的研究，53例高级别浸润性尿路上皮癌(一般手术切除)和42例转移型，虽然样

本较少，但是两个阶段都兼