T细胞相关免疫疗法在非小细胞肺癌治疗中的研究进展观察.pdf

T细胞相关免疫疗法在非小细胞肺癌治疗中的研

究进展观察

肺癌属于全球范围内的常见恶性肿瘤，其致死人数在我

国城市人口恶性肿瘤导致死亡的例数中高居首位，而其全球

范围内每年新发病例人数和死亡人数分别为180万、160万，

高居恶性肿瘤发病率及死亡率的首位，这种形势还正随着空

气污染问题的加重而更加严峻[1]。非小细胞肺癌是一种最

常见的肺癌类型，在肺癌中所占比例约为80%，多为鳞癌、

腺癌以及大细胞癌，相比于小细胞肺癌，非小细胞肺癌的癌

细胞生长速度较为缓慢，其癌细胞发生扩散和转移往往处于

肿瘤中晚期，但由于非小细胞肺癌的早期临床症状不具有典

型性，多为胸痛、咳痰、咳嗽、低热等，到晚期才出现典型

的临床症状，如呼吸严重受限、咳嗽剧烈、咯血，故约有75%

的非小细胞肺癌患者到中晚期才得到确诊，患者的存活时间

较短，5年存活率较低[2]，因此，如何有效治疗非小细胞肺

癌是临床肿瘤研究方面的重要课题。化疗是当前非小细胞肺

癌的最主要治疗方法，但由于化疗药物的耐药性逐渐增多，

导致这种疗法的疗效受到影响。上个世纪九十年代起，临床

上关于免疫系统与肿瘤相关机制的研究不断深入，免疫治疗

逐步被应用于临床，其中T细胞属于最常见的免疫细胞之一，

其直接或间接参与到了抗肿瘤细胞的免疫应答中，且发挥了

显著的作用[3]。本文就T细胞免疫治疗在非小细胞肺癌中

的研究进展进行分析，分别从多种参与抗肿瘤免疫应答的T

细胞进行阐述，并做如下综述。

1自然杀伤T细胞

自然杀伤T细胞（NatureKillerTCells，NKT）是一

种常见的免疫T细胞，临床上多认为其直接来源于骨髓，且

在骨髓微环境中发育成熟，主要分布于外周血液中，部分淋

巴结或骨髓中也存在NKT细胞的阳性表达。NKT细胞具有双

向免疫调节作用，既能够对免疫反应起到增强作用，又能对

免疫反应进行有效抑制，多被用于抗肿瘤治疗、抗感染治疗、

自身免疫性疾病治疗以及移植耐受治疗中。NKT细胞含有T

细胞分化抗原，具有促使高水平细胞因子迅速生成的能力，

人体中的NKT细胞能够通过Vα24-Jα8基因片段对α半乳

糖神经酰胺等脂类抗原进行有效识别，从而对人体固有的免

疫反应起到重要作用，同时，由于NKT细胞中具有白细胞介

素2（IL-2）亲和性受体，经IL-2刺激后可起到增殖作用，

在短时间内生成大量的干扰素γ（IFN-γ），从而对免疫应

答进行诱导，增强机体免疫系统的抗肿瘤能力。有研究报道

指出，肺癌患者的癌组织中NKT细胞表达水平较癌旁组织明

显更高，且NKT细胞的数量及活性对肺癌患者的预后存在显

著的影响，通常情况下，机体内NKT细胞数量较少且活性较

差的肺癌患者其预后效果较差，死亡风险高[4]。

2γδT细胞

γδT细胞是一种具有固有免疫功能的T细胞，其细胞

表面T细胞受体主要为γ链、δ链，该种免疫细胞能够有

效促使机体内IFN-γ和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的生成，

在肿瘤早期迅速引起机体抗肿瘤免疫应答，同时，还能有效

分泌出穿孔素和颗粒酶，对肿瘤细胞的凋亡起到直接诱导作

用。临床上通过多项临床研究试验证实了γδT细胞在肺

癌中的有效性和安全性，其中临床使用最多的γδT细胞

为Vγ9δ2T细胞，能够对纯化蛋白衍生物进行处理，诱导

CD8+细胞的生长，从而有效提高机体的免疫应答机制，尽可

能延缓肺癌进展[5]。

3细胞毒性T淋巴细胞

细胞毒性T淋巴细胞（CytotoxicTLymphocyteCells，

CTL）是一种主要的人体抗肿瘤免疫细胞，其表面T细胞受

体主要为α链、β链，因此，这种免疫细胞又被称为

CD8+αβT细胞。CTL细胞具有一定的主要组织相容性复合

体限制性，能够通过对肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合

体分子进行有效识别，激活肿瘤相关抗原，从而促使穿孔素、

颗粒酶得以大量释放，有效溶解肿瘤细