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第八章细胞核(nucleus)与染色体(chromosome)

●细胞核是真核细胞内最大、最重要的细胞器，是细胞遗传与代谢的调控信息中心

●细胞核的结构组成：

核被膜(nuclearenvelope)与核孔复合体(NPC）、染色质（chromatin）、染色体(chromosome)、核仁(nucleolus)、染色质结构和基因转录、核基质与核体

第一节核被膜与核孔复合体

1．核被膜

结构组成：外核膜（outernuclearmembrane），附有核糖体颗粒内核膜（innernuclearmembrane），有特有的蛋白成份（如核纤层蛋白B受体）；核纤层（nuclearlamina）；核周间隙（perinuclearspace）；核孔（nuclearpore）。

核被膜的功能：构成核、质之间的天然选择性屏障（避免生命活动的彼此干扰，保护DNA不受细胞骨架运动所产生的机械力的损伤）；核质之间的物质交换与信息交流。

核被膜在细胞有丝分裂过程中有规律地解体与重建：新核膜来自旧核膜

u核被膜的去组装是非随机的，具有区域特异性（domain-specific）。

u以非洲爪蟾卵提取物为基础的非细胞核装配体系提供了实验模型

◆核被膜的解体与重建的动态变化受细胞周期调控因子的调节，调节作用可能与核纤层蛋白、核孔复合体蛋白的磷酸化与去磷酸化修饰有关。

2核孔复合体（nuclearporecomplex,NPC）

结构模型：胞质环（cytoplasmicring），外环核质环（nuclearring），内环辐（spoke）（柱状亚单位（columnsubunit）、腔内亚单位(luminalsubunit)、环带亚单位（annularsubunit）），中央栓（centralplug）：transporter。

核孔复合体成份的研究：

核孔复合体主要由蛋白质构成，其总相对分子质量约为125×106，推测可能含有100余种不同的多肽，共1000多个蛋白质分子。

gp210：结构性跨膜蛋白(介导核孔复合体与核被膜的连接，将核孔复合体锚定在“孔膜区”，从而为核孔复合体装配提供一个起始位点;在内、外核膜融合形成核孔中起重要作用;在核孔复合体的核质交换功能活动中起一定作用)。

p62：功能性的核孔复合体蛋白，具有两个功能结构域(疏水性N端区：可能在核孔复合体功能活动中直接参与核质交换；C端区：可能通过与其它核孔复合体蛋白相互作用，从而将p62分子稳定到核孔复合体上，为其N端进行核质交换活动提供支持)。

核孔复合体的功能：

（1）核质交换的双向性亲水通道

（2）通过核孔复合体的主动运输

生物大分子的核质分配主要是通过核孔复合体的主动运输完成的，具有高度的选择性，并且是双向的。选择性表现在以下三个方面：对运输颗粒大小的限制：有效功能直径可被调节约10～20nm，甚至可达26nm；主动运输是一个信号识别与载体介导的过程，需要消耗能量，并表现出饱和动力学特征；主动运输具有双向性，即核输入与核输出。

（3）亲核蛋白与核定位信号

亲核蛋白（karyophilicprotein）在细胞质内合成后，需要或能够进入细胞核内发挥功能的一类蛋白质。

◆核质蛋白（nucleoplasmin）的入核转运

◆核定位信号(nuclearlocalizationsignal，NLS)：

NLS是存在于亲核蛋白内的一些短的氨基酸序列片段，富含碱性氨基酸残基，如Lys、Arg，此外还常含有Pro。

NLS的氨基酸残基片段可以是一段连续的序列（T抗原），也可以分成两段，两段之间间隔约10个氨基酸残基（核质蛋白）。

NLS序列可存在于亲核蛋白的不同部位，在指导完成核输入后并不被切除。

NLS只是亲核蛋白入核的一个必要条件而非充分条件。

（4）亲核蛋白入核转运的步骤

◆结合：需NLS识别并结合importin；

◆转运：需GTP水解提供能量

（5）转录产物RNA的核输出

转录后的RNA通常需加工、修饰成为成熟的RNA分子后才能被转运出核。

RNA聚合酶I转录的rRNA分子：以RNP的形式离开细胞核，需要能量；

RNA聚合酶III转录的5srRNA与tRNA的核输出由蛋白质介导；

RNA聚合酶II转录的hnRNA，在核内进行5’端加帽和3’端附加多聚A序列以及剪接等加工过程，然后形成成熟的mRNA出核，5’端的m7GpppG“帽子”结构对mRNA的出核转运是必要的；

细胞核中既有正调控信号保证mRNA的出核转运，也有负调控信号防止mRNA的前体被错误地运输，后者与剪接体(spliceosome)有关。

mRNA的出核转运过程是有极性的，其5’端在前，3