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国自然-面上项目标书

范例

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申请代码H1606

受理部门

收件日期

受理编号解除保护

国家自然科学基金

(2010版)

资助类别:面上项目

亚类说明:

附注说明:

项目名称:Pyk2促进肝癌细胞迁移的一个新的分子机制研究:结合

并磷酸化E-cadherin?申请人:电话:

依托单位:

通讯地址:

邮政编码:266021单位电话:

电子邮箱:

申报日期:2010年2月26日

国家自然科学基金委员会

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出生姓名性别男1973年4月民族汉族年月

副主任医每年工作时间申学位博士职称8师(月)

请电话电子邮箱

国别或地人传真中国区信个人通讯地址

息工作单位

主要研究领域肿瘤分子生物学

名称依

托

联系人电子邮箱息单

位

信电话网站地址

单位名称合

作复旦大学研息究

单

位[在此录入修改]

信

Pyk2促进肝癌细胞迁移的一个新的分子机制研究:结合并磷酸化E-项目名称cadherin?项资助类别面上项目亚类说明目附注说明

基申请代码H1606:肿瘤复发与转移H1617:消化系统肿瘤

本基地类别

信2011年1月—2013年12研究年限研究属性基础研究月息

申请经费35.0000万元

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(限400字):E-cadherin的丧失与肝癌转移密切相关。其丧失的主要原因是由于其酪氨酸残基被磷酸化后蛋白被降解。我们通过酵母双杂交发现一个新的能与E-cadherin相互作用的非受体型酪氨酸激酶Pyk2。Pyk2活性增强可促进肝摘癌细胞迁移。本课题假设Pyk2结合并磷酸化E-cadherin，导致E-cadherin蛋白降解，细胞迁移性增加。本课题设计首先通过GSTpulldown、免疫共沉淀证明二者相互作用可靠;其次通过磷酸化实验确证Pyk2可以磷酸化E-cadherin;然后应用细胞迁移实验和裸鼠成瘤实验确定:Pyk2通过磷酸化E-cadherin而影响肝癌细胞迁移和肿瘤转移;最后分析在人肝癌标本中二者表达的相关性以及要与转移的关系。本课题新发现Pyk2可以直接磷酸化E-cadherin，促进肝癌细胞迁移和肿瘤转移，具有国际先进性。这对于肝癌侵袭转移的复杂机制有新的理解，对于药物研发提供新的思路。

关键词(用分号分开，最多5肝癌;E-cadherin;Pyk2;肿瘤转移个)

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经费申请表(金额单位:万元)科目申请经费备注(计算依据与说明)

28.7500一.研究经费

7.60001.科研业务费

2.1000DNA测序，生物信息分析，统计分析(1)测试/计算/分析费

(2)能源/动力费

1.0000参加学术会议3-4人次(3)会议费/差旅费

(4)出版物/文献/信息传播3.0000文献检索，发表论文，专利申请费

1.5000成果鉴定(5)其他

21.15002.实验材料费

(1)原材料/试剂/药品购置各种试剂盒，脂质体，抗体，细胞培养，实验耗17.1500材费

4.0000动物饲养，临床调研(2)其他

0.00003.仪器设备费

(1)购置

(2)试制

4.实验室改装费

5.协作费

1.5000二.国际合作与交流费

1.项目组成员出国合作交流

1.5000邀请美国康奈尔大学关军林教授合作交流2.境外专家来华合作交流

3.0000研究生加班补贴三.劳务费

1.75005%管理费四.管理费

35.0000合计

国家其他计划资助经费与本项目相关的其他经费来

源其他经费资助(含部门匹配)

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0.0000其他经费来源合计

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一、立项依据与研究内容:

(一)项目的立项依据

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国的肝癌发病数占全球所有肝癌病例的

[1]一半左右，因此我国对于肝癌的研究显得非常迫切。肝癌非常容易转移，其复发转移是治疗失败的主要原因。了解肝癌侵袭转移的相关机制，对于设计合理的治疗药物，

[2]进一步提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义。

E-cadherin在肝癌细胞的侵袭、转移中起到了不可忽视的作用。E-