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综述

幽门螺杆菌疫苗的研究进展

摘要:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)是一种革兰氏阴

性螺旋杆菌，能够导致胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤

和胃癌。1994年，和HP被世界卫生组织（ＷＨＯ）列为Ⅰ类致癌原。

此外,ＨP还与糖尿病、冠心病、血小板减少性紫癜等一些肠道外疾

病有重要关系。目前ＨP感染的主要治疗方案是联合应用质子泵抑制

剂、铋剂和抗生素的三联疗法，杀灭细菌效率超过９０％。但是，这

种治疗方案仍存在以下问题：药物疗法副作用较多，如口腔异味、腹

痛、恶心、呕吐等；抗生素耐药菌株的不断增多；对于发展中国家感

染人群来说治疗费用相对昂贵等。免疫接种有望成为预防ＨP感染最

(1)

有效最经济的方法。近年来,HP感染呈上升趋势,有效疫苗的研制是

根除HP的最简单、经济、快捷的手段。随着疫苗研究的深入,诸如灭

活全菌疫苗、亚单位疫苗、载体疫苗、DNA疫苗及缓释疫苗等相继问

世,其优、缺点也比较明显。本文对以上几种疫苗的研究进展作一综

述。

关键词：幽门螺杆菌疫苗

一.研究幽门螺杆菌疫苗的迫切性

早在1994年,WHO就已将幽门螺杆菌(Heli-cobacterpylori,HP)确

认为一级致癌因子,但长期以来对HP感染的药物治疗一直受到治愈

率低、费用昂贵、病人依从性差及耐药菌株出现等诸多因素的制约,

使现阶段全球感染人数仍呈上升趋势。HP疫苗的研制和应用对有效

(2)

控制及降低HP感染率、发病率会起到举足轻重的作用。

二．Hpylori疫苗开发策略

由于Hpylori仅感染胃上皮细胞表面,它们的发病由病原菌的粘

附、定居和繁殖所决定,其感染局限于循环抗体难以达到的地方。因

此,这类疫苗应主要着眼于产生分泌性抗体,阻止细菌对胃粘膜上皮

细胞的粘附。

这种疫苗以经血循环途径给予通常是无效的,疫苗只是通过与感

染相同的途径给予,才能在通常的感染部位诱导出足够的分泌型抗

体。疫苗接种应能诱导针对大量表面蛋白的强烈的粘膜免疫应答。而

疫苗引起的免疫主要针对Hpylori开始粘附过程的关键性抗原结构,

即阻断Hpylori在胃粘膜的粘附。

Hpylori的毒力因子有许多种,如尿素酶、热休克蛋白、VacA、

CagA、过氧化氢酶等,从理论上讲,不大可能运用“减法”策略研制一

种成功的减毒疫苗,因此,“加法”策略是Hpylori疫苗研究过程中

应用的最佳选择。由此可见,Hpylori疫苗开发策略必须建立在经充

分鉴定的、高度保守的纯化抗原上,并能诱导有效的粘膜免疫应答。

三.幽门螺杆菌疫苗的进展

1.HP全菌灭活菌苗

Czinn和Nedrud首先证实Hpylori全菌蛋白抗原联合霍乱毒素

(CholeraToxin,CT)可预防小鼠和雪貂感染Hpylori,并表明预防性

疫苗与胃肠道IgG和IgA反应有关。1999年Goto等用超声处理的H

pylori悉尼株全菌抗原+CT口服接种C57BL/6小鼠,取胃组织做细菌

培养和组织学检测,结果被免疫小鼠Hpylori定植减少90-100%,粘膜

组织的Hpylori特异性IgA抗体水平显著升高;然而,免疫组与对照组

相比出现了更严重的胃炎,以明显的单核细胞浸润为特征。

Doidge等首次提出Hpylori全菌超声物作为治疗性疫苗的可行

性。他们用Hpylori超声破碎物加CT治疗感染Hpylori的小鼠,根治

率达90%。Ghiara等用Hpylori细胞超声物加去毒LT(LTK63)治疗小

鼠Hp