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肿瘤细胞凋亡途径的靶向调控

内源性凋亡途径调控机制

外源性凋亡途径调控策略

抑制凋亡蛋白靶向调控

促进凋亡蛋白靶向调控

凋亡信号通路的交叉调控

凋亡通路抑制剂的临床应用

肿瘤细胞凋亡耐受机理

凋亡通路靶向调控的耐药克服ContentsPage目录页

内源性凋亡途径调控机制肿瘤细胞凋亡途径的靶向调控

内源性凋亡途径调控机制线粒体死亡途径1.线粒体外膜通透性增加（MOMP）释放促凋亡因子，如细胞色素c和Smac/DIABLO，从而激活半胱天冬酶级联反应。2.MOMP受Bcl-2家族蛋白调控，其中抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL）抑制MOMP，而促凋亡蛋白（如Bax、Bak）促进MOMP。3.各种刺激，如DNA损伤、氧化应激和钙超载，可触发Bcl-2家族蛋白构象变化，导致促凋亡蛋白聚合并在线粒体膜上形成孔隙，从而诱导MOMP。死亡受体途径1.死亡受体（如TNFR1、Fas）与配体结合后，募集适应蛋白Fas关联死亡域（FADD）并激活半胱天冬酶-8。2.半胱天冬酶-8可通过两个途径诱导凋亡：直接激活效应半胱天冬酶，或释放促凋亡蛋白，如Bid，进一步激活线粒体途径。3.死亡受体信号转导受c-FLIP和活化型蛋白激酶1（ASK1）等负调控因子调控，这些因子可抑制半胱天冬酶-8激活或促进细胞存活。

内源性凋亡途径调控机制1.内质网应激可激活未折叠蛋白反