十六章免疫耐受病.pptxVIP

第十六章免疫耐受;天然免疫耐受现象

Owen(1945年)发现异卵双生小牛血清嵌合体;Ag2→→T、B不活化，IR(--)耐受

无效应物→不排斥Ag2(耐受原);

免疫耐受的基本概念与特点;

免疫耐受与正免疫应答、免疫缺陷、免疫抑制的异同点

;胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受;

胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受;

胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受;免疫耐受形成的条件

一、抗原方面：性状、剂量、进入途径、抗原表

位的特点等

二、机体方面：机体发育程度与年龄、种系、机

体免疫状态

;抗原剂量：;Ag剂量;机体因素与免疫耐受

1）机体发育程度与年龄

胚胎期新生期成年期

2)??动物种系

灵长类，有蹄类胚胎期可诱导耐受

大、小鼠胚胎期、新生期易耐受

同一种属品系致耐原剂量不同

3)免疫状态

免疫细胞免疫细胞的成熟度

免疫抑制

全身淋巴组织照射

免疫抑制剂或针对免疫系统的抗体处理

数量、功能降低→耐受;第二节免疫耐受的机制;中枢耐受;克隆清除及免疫忽视

克隆无能及不活化

免疫抑制细胞

细胞因子的作用

信号转导障碍

免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答;克隆清除及免疫忽视;免疫忽视(immunologicalignorance)：如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生，称为免疫忽视。

正常情况下不发病的原因：

1）大多数组织特异性抗原浓度太低

2）免疫活性细胞缺乏必要的协同刺激信号/缺乏辅助细胞

;但免疫忽视可被打破：

感染：病原体与自身抗原的分子模拟作用活化APC产

生效应T(异嗜性抗原)

外伤：组织特异性抗原暴露增多。相继APC活化、粘

附分子表达增多，活化初始T，效应TH1穿过隔

离屏障致自身免疫病。随感染控制，免疫忽视可

望恢复。;

?

T细胞活化：

第一信号（TCR-CD3与抗原肽-MHC分子）

第二信号（CD28与B7分子等）

只有第一信号，无第二信号导致T细胞无能

;免疫抑制细胞的作用

Treg细胞产生TGF-?—抑制Th和CTL功能

例：瘤型麻风，Treg占优势，抑制Th1

细胞免疫↓Mφ、CTL活性↓

;;;细胞因子的作用

对自身抗原低应答的T/B在适宜水平的IL-7、BAFF等

刺激下存活，但过度刺激致细胞增殖超限

如：BAFF（TNF家族的B活化因子）B增殖

致自身免疫病SLE、类风湿性关节炎等

;信号转导障碍与免疫耐受

免疫隔离部位的抗原在生理条件下的不应答

原因：生理屏障

抑制性细胞因子如TGF-?、IL-4、10等

;例：交感性眼炎

;1.维持机体的自身稳定

正常机体成分——生理性耐受

2.临床意义

1）防止器官移植的排斥

建立耐受——有利器官移植

;建立免疫耐受;3）肿瘤及感染性疾病的治疗

病理性耐受——持续感染或肿瘤

打破耐受——消灭病原体或肿瘤

;打破免疫耐受;重点