利尿剂在心血管疾病中的应用.pptx

利尿剂在心血管疾病治疗中

重要地位;主要内容;当前利尿剂已广泛应用于心血管疾病或水肿患者治疗中，在全部利尿剂中，噻嗪类利尿剂和袢利尿剂(氢氯噻嗪、速尿)是最为惯用，其临床药理作用也研究得最为清楚，现对袢利尿剂及其它种类利尿剂临床药理及怎样合理使用与教授教授们共同探讨一下。[7];一、惯用利尿剂及其分类;中效利尿剂

主要影响远曲小管近端Na+-Cl-同向转运系统，产生中等强度利尿作用。主要药品为噻嗪类。氢氯噻嗪、吲达帕胺吲（钠催离，寿比山）。

弱效利尿剂

主要抑制远曲小管远端K+-Na+交换或抑制碳酸酐酶。前者有螺内酯、氨笨碟啶，阿米洛利，后者有乙酰唑胺和氯非那胺。[7];

;螺内酯（安体舒酮）;螺内酯不良反应;碳酸酐酶抑制剂;渗透性利尿药;利尿药作用生理基础

尿生成过程包含肾小球滤过，肾小管和集合管再吸收和分泌。;二、利尿剂应用历史和当代再认识

利尿剂在临床应用40多年历史，最初应用时噻嗪类利尿剂每日服用剂量可达200mg，以后伴随医学发展，尤其是药理学和临床研究深入，人们认识到降压治疗过程中大剂量利尿剂产生副作用亦很显著：心脏毒性作用（如严重高血钾、低钠血钾所致），低钾、低镁血症，影响糖代谢、使糖耐量下降以及增加胰岛素抵抗，引发脂肪代谢紊乱，影响尿酸代谢、加重痛风患者病情，其它副作用包含使尿素氮升高，引发性功效障碍等。[1];基于以上认识，所以临床在降压治疗中使用利尿剂越来越少。现已证实。每日12.5mg噻嗪类利尿剂能够使50%高血压患者血压下降，若利尿剂增加到每日25mg时，血压下降患者百分比增加10~15%，若利尿剂剂量深入增加时，临床不良反应展现出剂量依赖性，而有血压反应者无显著增加。[1];SHEP(SystolicHypertensionintheElderlyProgram):中老年人心源性高血压研究、TOMHS(TreatmentOfMildHypertensionStudy):轻度高血压治疗学研究等研究证实，12.5mg噻嗪类利尿剂能够有效降低肾功效正常高血压患者血压，同时与大剂量利尿剂相比，代谢不良反应小，安全性好而且能够降低冠心病事件。[1]

;最近ALLHAT（预防心肌梗死抗高血压和降脂治疗试验）试验提供噻嗪类利尿剂???证医学证据，利尿剂在抗高血压治疗中主要地位，ALLHAT研究结果认为，利尿剂应该是第一步抗高血压治疗中首选药品。[2]

;噻嗪类利尿剂

用于大多数无合并症高血压患者，可单独或与其它类型降压药品联合应用。有高危险原因时，应首选其它类型降压药。氢氯噻嗪治疗高血压尤其适合用于轻中度高血压、老年人单纯收缩期高血压、肥胖及合并心力衰竭患者。如血压超出目标血压20/10mmHg（1mmHg=0.133kPa）以上，应考虑选取2种降压药作为初始用药，其中一个通常噻嗪类为利尿剂[2];三、从JNC-7和《欧洲高血压指南》看利尿剂在高血压治疗中地位;临床试验结果均证实;单一使用ACEI和ARB有效率低，联合应用小剂量利尿剂不但必要，而且安全。小剂量氢氯噻嗪与ACEI联用较单独用药降低蛋白尿更为显著。围手术期高血压、高血压危象时亦可选取利尿剂。

;MRFIT（各种危险因子干预试验）试验认为，小剂量利尿剂仍为抗高血压“金标准”。小剂量利尿剂含有优越心血管保护作用，是抗高血压治疗基石。1999年（WHO/ISH）世界卫生组织/国际高血压联盟高血压治疗指南要求了应用利尿剂三条标准：即小剂量、联适用药和长期有效制剂。最近数据表明，氢氯噻嗪6.25~12.5mg/d没有显著性代谢性副作用，亦不影响生活质量，但却有血压下降。早晨单剂量氢氯噻嗪可有24小时降压效果。[2]

;慎用及注意事项;近十年来证实

利尿剂对血糖、血脂及电解质无显著不良反应，而且在一些大规模试验中得到证实：

1.SHEP(SystolicHypertensionintheElderlyProgram):中老年人心源性高血压研究；

2.MRC(MedicalResearchCouncilTrialofTreatmentofhypertensioninolderadults):医学研究委员会关于老年人高血压治疗方案研究；;3.TOMHS(TreatmentOfMildHypertensionStudy):轻度高血压治疗学研究；

4.STOP(SwedishTrialinOldPatientswithHypertension):瑞典老年高血压病患者治疗学研究；

5.ALLHAT(AntihypertensionandLipid-LoweringtreatmenttopreventHeartAtta